转甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）是一种危及生命的疾病，是由错误折叠的转甲状腺素（TTR）蛋白在心肌组织沉积引起。根据是否与遗传变异有关，ATTR可分为野生型ATTR-CM（ATTRwt；非遗传型）及变异型ATTR-CM（ATTRv；遗传型）。而在日常临床实践中，ATTR-CM的老年患者中TTR测序并没有系统地进行。迄今为止，ATTRv-CM在老年人中的患病率、临床特征和可能的预后影响尚未被探索。
研究目的：
本研究的目的是确定诊断为ATTR-CM的老年患者（≥70岁）中ATTRv-CM的患病率，确定ATTRv-CM的预测因子，并探索ATTRv淀粉样变预后。
研究设计：
位于伦敦的国家淀粉样变中心（NAC）是作为英国中央设立的淀粉样变诊断、监测和治疗的中心。该研究是一项回顾性观察性研究，研究对象是2010年1月至2022年8月期间连续转诊到NAC且年龄>70岁的ATTR-CM患者，所有患者均进行了TTR基因测序。根据基因结果分为ATTRwt组及ATTRv组。
研究结果：
该研究队列包括2029名在≥70岁时诊断为ATTR-CM的患者。在整个研究队列中进行TTR基因测序，研究发现421例（20.7%）患者出现致病性TTR突变。在421例ATTRv-CM患者中，最常见的TTR变异是Val122Ile（n = 327,77.7%），其次是Thr60Ala（n = 47,11.2%）和Val30Met（n = 16,3.8%）。与ATTRwt-CM患者相比，ATTRv-CM患者在诊断时稍年轻（77岁vs. 80岁，p<0.001）（图1）。他们在女性（28% vs. 9.6%，p<0.001），非裔加勒比种族更为常见（72.4%vs.5%，p<0.001），常伴有更高多发性神经病变（29.2%vs. 7.6%，p<0.001），直立性低血压（6.2%vs.2.7%，p = 0.001）发病率及低房颤发生率（AF）（38.5% vs. 58.9%，p<0.001）（表1）。
表1 入组患者的基础临床资料
图1 70岁以上各年龄段ATTRwt与ATTRv的分布
单变量二元逻辑回归分析确定了一些与ATTRv-CM的最终诊断相关的参数。在多变量分析中，诊断时年龄（优势比[OR]0.85，p<0.001），女性（[OR]2.73，p <0.001）、非裔加勒比种族（[OR]65.5，p <0.001）、缺血性心脏病（IHD）（[OR]0.54，p = 0.007）、周围性神经病（[OR]5.70，p <0.001）、直立性低血压（[OR]6.29，p <0.001）和无房颤（任何类型）（[OR]0.65，p = 0.015）与本研究人群中ATTRv-CM的诊断独立相关。在该研究中，未发现血液生物标志物或超声心动图参数与TTR突变相关（表2）。
表2 单变量及多变量logistic回归分析ATTRv的危险因素
该研究还分析了ATTRv-CM诊断对患者管理和诊断结果的影响。其中位随访时间为29（12-48）个月。生存分析显示，与ATTRwt-CM相比，ATTRv-CM与更高的全因死亡率相关（54.5% vs. 36.2%，p<0.001）（图2，左）。在ATTRv-CM患者中，v122i相关的ATTRv-CM的生存率最差（p<0.001）（图2，右）。晚发性非v122IATTRv-CM患者的生存率与ATTRwt-CM患者相当。与ATTRwt-CM相比，ATTRv-CM患者在NAC分层各阶段严重程度上的总生存期较差。在多变量分析中，ATTRv-CM与全因死亡率独立相关（危险比1.68，p<0.001）（表3）。
图2 ATTRwt与ATTRv的生存曲线
表3 ATTR全因死亡单变量及多变量Cox回归分析
研究结论：
(i)诊断为ATTR-CM患者中有约20.7%患者为ATTRv-CM；（ii）ATTR-CM患者诊断时年龄较小、女性、非洲裔加勒比种族、是否合并房颤及缺血性、周围神经病变和直立性低血压与ATTRv-CM独立相关；（iii）在老年患者中，ATTRv-CM预后差于ATTRwt-CM患者，特别是在携带Val122Ile TTR变异的患者中。
文献来源：
Porcari A, Razvi Y, Masi A, et al. Prevalence, characteristics and outcomes of older patients with hereditary versus wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2023 Apr;25(4):515-524. doi: 10.1002/ejhf.2776. Epub 2023 Jan 30. PMID: 36644836.
专家简介
杨兵 教授
上海同济大学附属东方医院
医学博士，教授，主任医师，博士生/硕士生导师。著名心脏病学专家。荣获2018年度国之名医·青年新锐、2021年浦东工匠、2022年第四届上海市区域名医等称号。现任上海市东方医院（同济大学附属东方医院）心脏内科常务副主任、心律失常诊治中心主任。兼任美国心律学会会员、亚太心律学会会员、中国医疗保健国际促进交流会心律与心电分会副主任委员、中国生物医学工程学会心律学分会全国委员、中国医师协会心律学专委会全国委员、中华医学会心电生理和起搏分会中青年电生理工作委员会主任委员、左心耳封堵委员会副主任委员、上海市心律学会委员、浦东新区房颤中心（专病）联盟主席、浦东新区医学会心血管病专业委员会副主任委员、国家卫健委（心律失常）介入培训导师等。杨兵教授积累了近万例心律失常介入（射频消融、起博、左心耳封堵）诊疗经验，特别是在疑难复杂心律失常的诊断和治疗方面处于全国领先行列，技术推广遍及国内30多个省和直辖市。
转自：“医谱学术”微信公众号
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