AMM最新综述 | 从临床前研究的视角和挑战论述阿尔茨海默病动物模型

近日，香港中文大学林志秀和冼彦芳课题组及俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University，OHSU）Nora E Gray课题组在Acta Materia Medica上发表了题为 “Animal models of Alzheimer’s disease: preclinical insights and challenges”的综述论文 (http://doi.org/10.15212/AMM-2023-0001)，总结讨论了目前用于阿尔茨海默病 (Alzheimer’s diseases, AD) 研究的动物模型及其特点。

AD 是一种病因未明的神经退行性疾病，以进行性记忆和认知功能障碍为特征，伴日常生活能力下降和行为改变，其发病率随年龄增加而增长。然而，至今尚无针对该病的有效治疗药物，而AD的发病机制也尚未完全明确。现有多种学说被提出以阐释 AD 的发病机理，其中影响最广的是 Aβ 级联学说和 Tau 蛋白学说。细胞外 Aβ 沉积形成的淀粉样斑块和细胞内 Tau 蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结 (Neurofibrillary tangles, NFTs) 也被认为是 AD 的两大病理学特征（图1）。除此之外，其他病理特征，如神经炎症、神经元变性、氧化应激和突触损伤等，也被认为在疾病进展中发挥重要作用。动物模型对于研究AD的发病机制和评估AD的潜在治疗方法具有重要意义。从动物模型获得的临床前研究结果可帮助我们了解人类疾病的状况。

图1  AD两大病理学特征。A, 淀粉样蛋白病理；B，Tau蛋白病理。

本文全面总结了目前常用的AD动物模型及其特点，包括转基因动物模型、化学或药物诱导的动物模型和自发性动物模型。通过遗传学方法和药物诱导，AD患者的一些表型和神经病理学改变可以在动物中重现。首先，本文概括总结了基于与淀粉样蛋白、Tau病理及ApoE相关的基因（如APP、PS1、MAPT、APOE4等）突变产生的AD转基因模型。

其次，本文也分析讨论了可模拟散发性AD（sAD）的神经病理变化的常用的非转基因动物模型，如自然衰老模型、链脲霉素（STZ）诱导模型、D-半乳糖诱导模型、Aβ 注射模型等。此外，文中也提到一些非啮齿类模型，如秀丽隐杆线虫、斑马鱼、果蝇等。同时，这篇综述还讨论了在AD研究中选择合适的模型及使用AD动物模型时面临的挑战和限制。尽管没有单一的动物模型能够再现AD患者的所有病理和行为学特征，但目前可用的AD模型仍然是解密AD背后的发病机制和开发新的抗AD治疗药物的非常有价值的工具。

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0001

转自：“ISE学术前沿”微信公众号

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