静脉溶栓越来越多地用于轻度脑卒中患者，但其对轻度非致残性脑卒中患者的益处尚不清楚。
2023年6月27日，北部战区总医院陈会生团队在国际知名医学期刊Journal of the American Medical Association（IF=121）在线发表了题为“Dual Antiplatelet Therapy vs Alteplase for Patients With Minor Nondisabling Acute Ischemic Stroke”的研究论文，该研究探讨双重抗血小板治疗(DAPT)对轻度非致残性急性缺血性脑卒中患者是否优于静脉溶栓治疗。在这项包括760名参与者的非劣效性随机临床试验中，93.8%随机接受双重抗血小板治疗的患者和91.4%随机接受静脉注射阿替普酶的患者在90天出现良好的神经功能(修改后的Rankin量表评分为0或1)，差异大于预定的- 4.5%的非劣效性边际。
总之，在症状出现4.5小时内出现的轻度非致残性急性缺血性卒中患者中，双重抗血小板治疗(DAPT)在90天的良好功能结局方面不逊于静脉注射阿替普酶。
另外，2023年2月9日，北部战区总医院陈会生及首都医科大学王伊龙共同通讯在国际知名医学期刊 Journal of the American Medical Association (IF=121)上发表题为“Effect of Argatroban Plus Intravenous Alteplase vs Intravenous Alteplase Alone on Neurologic Function in Patients With Acute Ischemic Stroke (The ARAIS Randomized Clinical Trial)”的研究论文，该项研究表明，阿加曲班（Argatroban）联合阿替普酶（Alteplase）治疗无法进一步改善急性缺血性卒中患者90天的良好功能结局（点击阅读）。
2022年8月16日，北部战区总医院、辽宁省脑血管病临床医学协同创新联盟（CDCIA）陈会生等团队在国际知名医学期刊JAMA（IF=157）在线发表题为“Effect of Remote Ischemic Conditioning vs Usual Care on Neurologic Function in Patients With Acute Moderate Ischemic Stroke，The RICAMIS Randomized Clinical Trial”的研究论文，这项多中心、开放标签、盲法终点、随机临床试验包括 1893 名急性中度缺血性卒中患者，于 2018 年 12 月 26 日至 2021 年 1 月 19 日在中国 55 家医院进行，最终随访日期为 2021 年 4 月 19 日。符合条件的患者在症状出现后 48 小时内被随机分配接受 RIC 治疗 10 至 14 天加上基于指南的治疗 (n = 922) 或单独基于指南的治疗 (n = 971) 。主要终点是 90 天时的功能结果。总之，该研究发现在急性中度缺血性卒中成人中，与常规护理相比，远程缺血调理治疗显著增加了 90 天时神经功能良好的可能性。然而，这些发现需要在另一项试验中进行重复，然后才能得出这种干预的有效性（点击阅读）。
目前的指南推荐急性缺血性卒中(AIS)患者在症状出现后4.5小时内静脉注射阿替普酶。在美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分小于或等于5分的轻度卒中，在2016年(50.0%)和2019年(46.9%)约占AIS患者的一半，但支持静脉溶栓治疗这些患者的证据仍不确定。阿替普酶与阿司匹林对急性缺血性卒中伴轻度非致残性神经功能缺损患者功能结局的影响(PRISMS)研究比较了静脉注射阿替普酶与单独使用阿司匹林对轻度非致残性神经功能缺损患者的影响。结果显示，两组患者90天的功能结局无显著差异，但阿替普酶组症状性脑出血(sICH)发生率较高。
氯吡格雷联合阿司匹林在急性缺血性卒中和高危TIA中的应用(POINT)和氯吡格雷联合阿司匹林在急性轻微卒中或短暂性脑缺血发作中的应用(CHANCE)研究分别证实了双重抗血小板治疗(DAPT)在症状发作后12小时和24小时内对轻度卒中患者的有效性和安全性。CHANCE研究表明，DAPT减少卒中复发的益处在前两周内最为有效。
90天后，修正Rankin量表得分分布（图源自JAMA ）
在这种情况下，对于轻度非致残性卒中患者，2周的DAPT疗程可能与静脉注射阿替普酶在90天功能结局方面具有相似的疗效。该抗血小板与R-tPA治疗急性轻度缺血性卒中(ARAMIS)研究的目的是确定在症状出现4.5小时内出现非致残性缺陷的AIS患者中，DAPT在疗效和出血事件发生率方面是否优于静脉注射阿替普酶。该项多中心、开放标签、盲法终点、非劣效性随机临床试验纳入了760例急性轻度非致残性卒中患者(美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]评分≤5分，NIHSS几个关键单项评分≤1分;刻度范围:0-42)。该试验于2018年10月至2022年4月在中国38家医院进行。最后一次跟进是在2022年7月18日。
符合条件的患者在症状出现后4.5小时内随机分为DAPT组(n = 393)，他们在第一天接受300 mg氯吡格雷治疗，随后每天75 mg，持续12(±2)天，第一天服用100 mg阿司匹林，然后每天100 mg，持续12(±2)天，并根据指南进行抗血小板治疗，直到90天，或者阿替普酶组(n = 367)，接受静脉注射阿替普酶(0.9 mg/kg;最大剂量，90mg)，然后在接受阿替普酶后24小时开始基于指南的抗血小板治疗。
主要终点为90天的功能预后良好，定义为修改后的Rankin量表评分0或1(范围，0-6)。DAPT对阿替普酶的非劣效性是基于基于完整分析集的单侧97.5% CI(风险差异大于或等于- 4.5%)的下边界(非劣效性边际)来定义的，该分析集包括所有随机受试者，无论治疗组如何，至少有1个疗效评估。90天的终点采用盲法评估。一个安全终点是症状性脑出血长达90天。
在760例符合条件的随机患者中(中位[IQR]年龄为64[57-71]岁;223名(31.0%)女性;NIHSS评分中位数[IQR]为2[1-3])，719例(94.6%)完成了试验。在第90天，DAPT组93.8%(346/369)和阿替普酶组91.4%(320/350)的患者具有良好的功能结局(风险差，2.3% [95% CI， - 1.5%至6.2%]；相对危险度为1.38 [95% CI, 0.81-2.32])。单侧97.5% CI的未调整下限为- 1.5%，大于- 4.5%的非劣效性边际。DAPT组371名参与者中有1名(0.3%)出现症状性脑出血，阿替普酶组351名参与者中有3名(0.9%)出现症状性脑出血。总之，该研究结果表明在症状出现4.5小时内出现的轻度非致残性急性缺血性卒中患者中，DAPT在90天的良好功能结局方面不逊于静脉注射阿替普酶。
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https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2806532
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