北中医等揭示马钱子苷改善CUMS诱导的抑郁样行为和神经化学功能障碍

【写在前面】：本期推荐的是由北京中医药大学生命科学学院与中医学院、中日友好医院临床医学科学研究所药学部等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology (IF5.195）的一篇文章，揭示马钱子苷改善慢性不可预测的轻度应激诱导的抑郁样行为和神经化学功能障碍。

【题目及作者信息】

Loganin improves chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behaviors and neurochemical dysfunction

【摘要】（阅读原文为主）

民族药理学相关性

山茱萸是一种珍贵的草药，常用于中医诊所。马钱子苷是从中草药山茱萸中提取的一种主要的环烯醚萜苷。马钱子苷已被证明可以改善暴露于急性应激的小鼠的抑郁样行为，可能是一种潜在的抗抑郁候选药物。

研究目的

评价了马钱子苷对慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的抑郁样小鼠的作用，并探讨了其作用机制。

材料和方法

对ICR小鼠进行CUMS刺激方法以诱导抑郁。通过蔗糖偏好试验（SPT）、强迫游泳试验（FST）、尾部悬吊试验（TST）和开放场地试验（OFT）等一系列行为试验，评价马钱素对抑郁样行为的治疗作用。此外，用ELISA法测定血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）水平。采用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）检测单胺类神经递质的含量。采用蛋白质印迹分析法测定海马中脑源性神经营养因子（BDNF）的水平。

结果

结果表明，CUMS在小鼠中诱导了抑郁样行为，如行为测试所示。马钱子苷的施用增加了SPT中的蔗糖偏好，并减少了FST和TST中的固定时间。马钱子苷还可以改善食物摄入量，并增加OFT中的穿越次数。在机制上，马钱子苷使单胺类神经递质ACTH和CORT的分泌恢复到正常水平。此外，马钱子苷还可提高海马BDNF的表达。总之，马钱子苷通过调节单胺类神经递质ACTH、CORT和BDNF在CUMS模型小鼠中发挥抗抑郁样作用。

结论

马钱子苷通过提高5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）水平，缓解下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能障碍，增加BDNF表达，有效改善CUMS暴露小鼠的抑郁样症状。总之，目前的研究结果为马钱子苷在应激相关疾病中的应用提供了广泛的证据，特别是针对抑郁症。

图文摘要

【前言】

抑郁症是一种常见的精神障碍，其核心症状是情绪低落、缺乏快感、兴趣减退、智力迟钝、焦虑和压力。抑郁症的特点是复发率、残疾率和自杀率高，咨询和治疗率低。传统的抗抑郁药包括单胺氧化酶（MAO）抑制剂、三环类抗抑郁药（TCA）和选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）。抗抑郁药的主要副作用包括出汗、心动过速、震颤、焦虑、5-HT综合征、胃肠道不耐受、失眠、头痛、记忆力减退、体位性低血压和视力模糊。此外，许多服用抗抑郁药的患者继续出现持续的症状并产生耐药性。无论是从疗效还是安全性的角度来看，新型抗抑郁药的开发都是不可避免的。

马钱子苷是从山茱萸中提取纯化的环烯醚萜苷。山茱萸、山茱萸的果实，已经在中药中应用了数千年。山茱萸最早见于《神农本草》中的中医基础理论，以其酸、涩、温为特点，补肝肾、止精、止汗（中国药典委员会，2020）。多年来，山茱萸一直是中医治疗抑郁症的重要药材。例如，含有山茱萸的配方六味地黄丸已被证明具有抗抑郁作用。现代研究表明，山茱萸具有广泛的药理活性，包括保肝、抗糖尿病、抗肿瘤、抗炎、镇痛和抗氧化作用。马钱子苷是山茱萸中具有代表性的成分，具有较高的研究价值。我们的研究小组发现，在小鼠模型中，马钱子苷对于2对氯苯丙氨酸诱导的失眠具有镇静作用，并且马钱子苷延长了戊巴比妥钠小鼠的睡眠开始时间和睡眠持续时间。此外，马钱子苷通过中枢神经系统（CNS）中的5-HT对小鼠的行为绝望产生抗抑郁样作用。马钱子苷还可改善赖诺平诱导的小鼠体温过低和上睑下垂。综上所述，马钱素具有镇静、催眠和抗抑郁的药理活性。然而，马钱素对慢性应激性抑郁的影响及其机制还有待进一步探索。

【结果部分】

1.动物组，实验程序和行为测试的示意图表示。

2.马钱子苷对暴露于CUMS的小鼠抑郁样行为的影响。

3.马钱子苷对前额叶皮层单胺神经递质浓度的影响。

4.马钱子苷对小鼠血清ACTH和CORT的影响。

5.马钱子苷对小鼠海马BDNF蛋白水平的影响。

【结论与讨论】

我们观察到，马钱子苷减轻了CUMS诱导的抑郁症状，包括快感缺乏和绝望，表现为SPT中蔗糖偏好增加，OFT评分提高，小鼠FST和TST中静止时间缩短，小鼠食物摄入量上调。同时，马钱子苷治疗显著降低了CUMS暴露小鼠血清ACTH和CORT水平，增加了前额叶皮层单胺类神经递质水平。此外，我们发现马钱子苷处理的小鼠表现出增强的海马BDNF表达。

总之，本研究表明，马钱子苷通过增加5-HT和DA水平、缓解HPA轴功能障碍和增加BDNF表达，有效地改善了CUMS暴露小鼠的抑郁样症状。这项研究证实了马钱子苷是一种潜在的抗抑郁候选药物，并为其在抑郁症治疗中的进一步应用提供了额外的信息。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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