Nano Lett. ：生物激活的MADTACs用于诱导线粒体降解的肿瘤治疗
2023/6/27 10:48:59 阅读：39 发布者：
尽管自噬靶向嵌合体（MADTACs）已被证明在从细胞内蛋白质到大分子复合物（如脂滴和线粒体）的广泛范围内是有效的，但MADTACs在正常细胞中仍然面临着不受控制的蛋白质的降解，并引起系统性毒性，从而限制了其治疗应用。在此，该研究采用生物正交化学来开发一种空间控制的MADTACs策略。分离的弹头在正常细胞中不显示活性，但在肿瘤中可被基于适配体的Cu纳米催化剂（Apt-Cu30）特异性地激活。这些原位合成的嵌合体分子（bio-ATTECs）可以降解活体肿瘤细胞中的线粒体，随后诱导自噬细胞死亡，这一点已被肺转移黑色素瘤小鼠模型进一步证明。该研究是第一个在活体细胞中诱导自噬性肿瘤细胞死亡的生物正交激活的MADTAC，这可能会通过避免不希望出现的副作用来促进细胞特异性MADTACs的发展，从而实现精准治疗。
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00798
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