Small：重塑骨肿瘤微环境/NIR-II区光热热疗法——用骨靶向纳米剂抑制溶骨性乳腺癌骨转移

破骨细胞和乳腺癌细胞之间的 "恶性循环"在乳腺癌的溶骨性骨转移中起着重要作用。为了抑制乳腺癌的骨转移，该研究设计并合成了NIR-II光敏骨靶向纳米系统（CuP@PPy-ZOL NPs）。CuP@PPy-ZOL NPs可以触发光热增强的Fenton反应和光动力效应，增强光热治疗（PTT）效果，从而达到协同抗肿瘤效果。同时，它们表现出抑制破骨细胞分化和促进成骨细胞分化的光热增强能力，从而重塑了骨的微环境。CuP@PPy-ZOL NPs在乳腺癌体外三维骨转移模型中有效地抑制了肿瘤细胞的增殖和骨吸收。在乳腺癌骨转移的小鼠模型中，CuP@PPy-ZOL NPs联合PTT与NIR-II明显抑制了乳腺癌骨转移的肿瘤生长和骨溶解，同时促进了骨修复，实现了乳腺癌骨转移溶骨的逆转。

综上所述，该研究提出了一种基于乳腺癌骨转移的骨微环境的新型NIR-II光敏骨靶向纳米系统（CuP@PPy-ZOL NPs），它可以通过重塑骨肿瘤微环境结合NIR-II光热疗法来抑制乳腺癌的溶骨性骨转移。协同治疗结果是基于复合纳米系统中每个成分的独特功能。CuP@PPy-ZOL NPs可以针对乳腺癌骨转移的病灶，通过CDT/PDT/PTT促进肿瘤细胞凋亡和坏死。同时，CuP@PPy-ZOL NPs与1064nm激光相结合，抑制了破骨细胞大量分化引起的骨吸收。CDT/PDT/PTT协同抗肿瘤和抑制破骨细胞分化，打破了乳腺癌细胞和破骨细胞之间的 "恶性循环"，重塑了骨骼微环境。随后，CuP@PPy-ZOL NPs分解释放的Cu2+、PO43-和ZOL以及1064纳米激光照射后细胞中表达的HSP70促进了成骨细胞的分化，进而促进骨修复，最终逆转了溶骨性乳腺癌骨转移。结果表明，用CuP@PPy-ZOL NPs结合1064纳米激光治疗可以影响与癌症凋亡、破骨细胞分化和骨骼发育有关的基因表达。总之，基于骨转移瘤的骨微环境设计的CuP@PPy-ZOL NPs为CDT/PDT/PTT在溶骨性骨转移瘤中的协同治疗提供了一种有前途的策略。

转自：“NANO学术”微信公众号

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