Theranostic | 广东医科大学赖天文团队揭示HDAC10调控M2型巨噬细胞在哮喘气道炎症反应中的重要作用

2019年发表在《柳叶刀》的“中国成人肺部健康研究”（CPH Study）的最新流行病学调查显示：我国20岁及以上的哮喘患病人数由原来的3000万上升至4570万，患病率为4.2%。哮喘的发病机制涉及肺部对环境因素如室内尘螨（HDM）、香烟烟雾和脂多糖（LPS）暴露的稳态反应紊乱。肺巨噬细胞是宿主肺防御的重要哨兵，在维持免疫调节、病原体清除和体内平衡中起着至关重要的作用。巨噬细胞分为两类：经典激活表型（M1）和交替激活表型（M2）。M1巨噬细胞在IFN-γ的作用下被激活。M2巨噬细胞通常由IL-4或IL-13激活，参与哮喘的发病过程。因此，靶向调控巨噬细胞介导的慢性气道炎症在治疗哮喘中非常关键。

2023年6月23日，广东医科大学附属东莞第一医院赖天文团队在中科院I区Top期刊Theranostic（IF=11.6）发表题为“The HDAC10 instructs macrophage M2 program via deacetylation of STAT3 and promotes allergic airway inflammation”的研究论文，该研究发现去乙酰化酶HDAC10通过诱导底物STAT3发生去乙酰化，进而调控巨噬细胞M2极化导致哮喘气道炎症，提示靶向HDAC10可能是治疗哮喘的一个潜在靶点。

肺泡巨噬细胞是宿主肺防御的重要哨兵，在维持免疫调节、病原体清除和体内平衡中起着至关重要的作用。然而，巨噬细胞稳态在哮喘发病中的潜在机制仍未明确。近年来的研究表明：表观遗传修饰在哮喘的发病机制中起着关键作用。表观遗传主要包括组蛋白的各种修饰、DNA的修饰（如甲基化修饰）等。组蛋白修饰主要包括乙酰化、泛素化、磷酸化，其中组蛋白乙酰化修饰是目前研究最为广泛和深入的表观遗传修饰之一。HDAC10是一种IIb类HDAC，通过其表观遗传功能在调节细胞生长过程、基因组稳定性、癌症进展、细胞自噬和应激反应中发挥关键作用。然而，HDAC10是否以及如何调节哮喘巨噬细胞稳态尚未见报道。

该研究发现HDAC10在哮喘患者外周血（PBMC）、气道活检组织、哮喘小鼠模型的肺组织巨噬细胞中的表达明显增高。髓系特异性敲除HDAC10小鼠能缓解哮喘气道炎症、粘液分泌及胶原沉积。机制上，HDAC10直接与STAT3相互作用，去乙酰化修饰STAT3，通过PI3K/Akt信号通路促进巨噬细胞M2极化。通过分子对接策略筛选到一种HDAC10抑制剂丹酚酸B (SAB)，可有效抑制哮喘小鼠的气道炎症反应。该研究首次揭示了HDAC10-STAT3轴促进巨噬细胞M2极化并导致哮喘气道炎症的调控机制，提示靶向HDAC10或HDAC10抑制剂SAB可能是治疗哮喘的一个潜在靶点。

原文链接：

https://www.thno.org/v13p3568.htm

转自：“iNature”微信公众号

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