AFM：斑块巨噬细胞靶向纳米系统与ROS和TRAF6共同调控—稳定动脉粥样硬化斑块

慢性炎症微环境是促进动脉粥样硬化（AS）进展的最主要环境。然而，对慢性促炎症环境的定向调控仍需改进。在这项研究中、 构建了由37pA肽嵌入-Pt脂质纳米颗粒（37pA-PtLNP）和肿瘤坏死因子相关因子6（TRAF6）抑制剂（6877002）负载的聚（ε-己内酯）-b-聚乙二醇-b-聚（ε-己内酯）（PCEC）组成的巨噬细胞靶向纳米系统，37pA-LNP/6877002以稳定动脉粥样硬化病变。研究了这些纳米系统在实现清除活性氧（ROS）和抑制炎症信号方面的合作调节作用。37pA-PtLNP有效地清除了ROS，也促进了iNOS的表达。37pA-LNP/6877002的引入抑制了CD40L-CD40-TRAF6下游细胞内因子TRAF6的活性，以降低促炎症M1巨噬细胞表型的比例，而37pA-PtLNP的联合处理则进一步降低了这种表型。37pA-PtLNP和37pA-LNP/6877002的联合治疗不仅抵消了37pA-PtLNP诱导的iNOS上调，而且通过减少促炎症细胞因子和趋化因子的表达，缓解了慢性炎症微环境。对ApoE-/-小鼠体内的抗AS疗效进一步表明，37pA-PtLNP和37pA-LNP/6877002的组合可以有针对性地调节动脉粥样硬化斑块微环境，实现病变的稳定和最小化。这项研究为强直性脊柱炎的管理提供了一个有希望的策略。

图1. 斑块巨噬细胞靶向纳米系统对微环境的联合调节示意图

图2. 材料表征

图3. A) 37pA-LNP/6877002和37pA-PtLNP对骨髓来源巨噬细胞极化的影响；B-C) 流式细胞术分析不同处理的骨髓来源巨噬细胞极化，以及骨髓来源巨噬细胞CD86表达的半定量分析；D) 免疫印迹法检测不同处理的骨髓来源巨噬细胞的iNOS和CD206表达；E-F) 半定量分析iNOS和CD206的表达；G-I) CBA检测炎性细胞因子TNF、IL-6和IL12p70的水平.

图4. A) AS模型(HCD喂养的ApoE-/-小鼠)静脉注射治疗示意图；B-C) 主动脉弓和腹主动脉组织病理HE染色切片及斑块面积定量分析。D) 免疫荧光分析动脉粥样硬化斑块的CD68+巨噬细胞(绿色),E) Halo成像分析对免疫荧光切片斑块内CD 68+巨噬细胞(黄色)进行数字图像分析；F) CD 68+巨噬细胞的定量分析 .

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202301053?af=R

转自：“NANO学术”微信公众号

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