FIM | 黄芩苷栀子苷配伍通过抑制AQP-4表达降低大鼠脑缺血再灌注后损伤
2023/6/2 9:07:21 阅读:62 发布者:
文章导读
中风是全球第二大死亡原因,病因病理机制复杂多样。先前的研究表明,黄芩苷(BC)和栀子苷(GD)(7:3)联合使用具有抗脑缺血的特性。
水通道蛋白-4(AQP-4)是一种参与水跨膜转移的膜蛋白,在大脑、脊髓和视神经的整个中枢神经系统的星形胶质细胞中表达,特别集中在血脑屏障微血管附近的足突中。脑损伤后,微环境的改变会导致AQP-4的上调,细胞膜结构、血脑屏障通透性和水运动的改变。脑水肿的发生和进展与AQP-4的表达直接相关。
本研究重点研究BC和GD(7:3)对脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠血脑屏障(BBB)渗透性、脑组织水含量和水通道蛋白4(AQP-4)表达的影响,明确BC和GD(7:3)抗脑缺血效应,脑水肿减少机制(图1)。
图1. 实验设计思路图
150只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为:假手术组、I/R组、烯丙基氯(AC,AQP-4抑制剂)组、30 mg/kg BC/GD组和60 mg/kg BC/GD组。采用大鼠中动脉脑缺血再灌注手术造模,Longa评分法评估大鼠在I/R后24小时的神经行为表现,静脉注射伊文思蓝检测大鼠血脑屏障通透性,干/湿法评价脑水含量,透射电镜检查脑组织的超微结构,免疫组化和免疫印迹法检测海马组织中AQP-4的表达,RT-PCR测定AQP-4 mRNA的含量。
研究结果表明,BC/GD可提高大鼠神经行为学功能,降低脑神经元结构的破坏,改善脑组织能量代谢,通过调控AQP-4蛋白表达减轻I/R损伤引起的脑水肿和血脑屏障损伤(图2)。
图2. BC/GD在大鼠脑缺血再灌注损伤后的治疗作用
结论展望
黄芩苷和栀子苷的组合通过抑制AQP-4表达来减少脑水肿,抑制AQP-4可能为预防脑缺血再灌注后的脑水肿提供新的选择。
本文“Combination of Baicalin and Gardenoside Mitigates Brain Damage by Lowering AQP-4 Expression Levels in Rat Model of Cerebral Ischemia/Reperfusion”在期刊Future Integrative Medicine上发表,DOI:10.14218/FIM.2022.00036
作者简介
通讯作者
王斌
陕西中医药大学研究生导师、博士、教授,主要从事脑缺血损伤防治的方药研究。
第一作者
赵麓
陕西中医药大学在读硕士,主要从事心脑血管疾病方向的中药研究。
转自:“华誉学术”微信公众号
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