免费下载｜第22届ESMO世界胃肠癌大会会刊报告导读

欧洲肿瘤内科学会指南（European Society for Medical Oncology，ESMO）由欧洲最大的肿瘤学学会——欧洲肿瘤内科学会制定，目前在欧洲肿瘤学研究中与不同国家、地区、组织之间紧密的工作合作中发挥着越来越重要的作用。临床抗肿瘤疗效与对患者的照护和提高患者生活质量更加相关。学会旨在增进会员及中心的合作，更好地推进抗肿瘤治疗的进展。

ESMO每年年会内容已经成为肿瘤领域的中国临床专家和医药研发型企业跟踪全球最新治疗手段、用药指南及医疗技术信息的风向标。最近，爱思唯尔旗下Annals of Oncology（《肿瘤学年鉴》）发布了第22届ESMO世界胃肠癌大会会刊报告。报告中包括了300余篇来自全球肿瘤专家的大会报告摘要，以及12个论坛摘要。我们将为您总结报告摘要所体现的研究趋势，并详细讲解论坛摘要的亮点。

重要研究亮点解析

12个论坛摘要议题主要覆盖了肝癌、胆道癌、胰腺癌、结直肠癌以及胃肠道癌，方向包括前沿的化疗方案治疗性研究，也有新颖的诊断性实验，同时对于罕见肿瘤以及肿瘤并发症的诊断进行了分享。

来自曼彻斯特大学进行的针对晚期胆囊癌（GBC）化疗方案的Meta分析报告认为，GBC作为胆道癌(BTC)这类特异性恶性肿瘤之一，具有不同的分子表型，因而广泛的BTC化疗方案可能会影响疗效，故研究探讨了在 GBC 中姑息性细胞毒性化疗方案的优势。与其他 BTC 原发部位相比，GBC 患者对全身治疗的反应不同；他们有较低的客观缓解率。在 GBC 中，化疗药物数量的增多也与更好的预后相关。

除BTC外，在肝癌中，胆管癌（CCA）是仅次于肝细胞癌的第二常见原发性肝癌，约占所有胃肠道肿瘤的3%，根据解剖位置，CCA通常分为肝内CCA（iCCA）、肝门周围CCA（pCCA）和远端CCA（dCCA）。在西方和东方国家，iCCA的发病率都有所增加，不幸的是，大多数iCCA患者都缺乏手术适应症或存在转移，根治性手术切除后，复发率也高，预后差，转移性iCCA的中位总生存期（mOS）为10-12个月。目前，新诊断的iCCA没有可靠的预后因素，因而专家们旨在探索18F-FDG PET治疗的最大标准摄取值（SUVmax）、诊断时的临床病理特征和新诊断ICCA的临床结果之间的相关性。尽管18F-FDG PET无疑是iCCA诊断、分期和再评估的重要影像学工具，但通过预处理SUVmax检测到的代谢活动与患者生存率无关，而一些临床病理特征，如：组织学分级、分期、肿瘤大小、肝硬化、多灶性疾病、血管侵犯、神经周围侵犯、胆红素水平、血清CA19-9等，与iCCA的生存率显著相关。

而原发性肝癌中的肝细胞癌，论坛报告把重点放在HIV感染患者合并的肝细胞癌。在高活性抗逆转录病毒治疗（HAART）时代，随着HIV患者预期寿命的提高，肝细胞癌（HCC）对HIV感染患者的发病率和死亡率有很大影响。报告指出与未感染HIV的HCC患者相比，HIV感染HCC患者的生存率较低，尽管HIV组患者年龄较小，MELD、ECOG和诊断阶段与非HIV组相似，但与非HIV患者相比，感染HIV的HCC患者预后更差；HIV感染者的HBV、HCV、酒精使用率显著较高，而移植率较低——所有这些因素都可能导致这些受试者死亡率的增加。报告也强调对于HCC的HIV患者，不仅需要提供移植治疗，而且需要进一步提供新的系统治疗。

另一方面，胰腺癌治疗中，论坛报告也着重分享了几个研究，其中一个关注胰腺导管腺癌R0切除术后辅助化疗和放化疗，报告中对335名在首尔国立大学医院接受了胰腺导管腺癌的完全显微切除和随后的辅助治疗的患者进行了回顾性研究，患者分为三组：放化疗（CRT）组、全身化疗（SCT）组、放化疗联合治疗（CRT-SCT）组，研究发现三组之间无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）的差异，差异主要体现在三组之间复发模式和不良事件，对于R0切除的胰腺癌患者，尤其是AJCC III期患者，SCT加或不加CRT方案更优于单纯CRT。

除了R0可切除的胰腺癌，论坛报告也选出了不可手术的胰腺癌的相关研究报告，不可切除胰腺癌（UPC）患者可出现胆道梗阻，阻碍推迟化疗（CTx）计划，因而胆道引流（BD）对这些患者至关重要，然而，BD后易发再梗阻，影响CTx的维持，然而，我们没有确定的数据比较BD和非BD患者的预后，也无法比较BD后一线FOLFIRINOX (FFX，主要包含亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂)或吉西他滨加nab PTX（GnP）的疗效，针对上述两个问题，研究者收集14家医院中接受FFX或GnP作为一线CTx治疗的无化疗经验的UPC患者的数据，指出BD不影响FFX或GnP治疗的UPC患者的预后。此外，在BD患者中FFX和GnP的有效性或安全性方面也没有统计学上的显著差异。

如上文所述，FFX是转移性胰腺癌（MPA）的标准一线治疗方法，然而对于FFX治疗无效的患者，单独使用吉西他滨（Gem）或与nab紫杉醇（Gem-nab）联合往往可以作为二线治疗方案。另一项论坛报告回顾性分析了19个法国中心接受FFX治疗失败后的转移性胰腺癌（MPA）患者，首次对比研究显示Gem-Nab作为二线治疗的优势，可增加无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率，不过以更高的毒性为代价，但作为FFX失败后的二线治疗，MPA患者仍可耐受。

在消化道肿瘤方面，报告把重点放在化疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）的治疗上，与单独使用FTD/TPI治疗的患者相比，接受贝伐单抗联合三氟尿苷/替吡拉西（FTD/TPI）治疗的患者的PFS和OS延长，是化疗难治性mCRC患者的一种新的有价值的选择。

同样也是mCRC，另一项多中心I期研究（REMETY）也是本次报告的重点，口服氟嘧啶TAS-102（TAS）和多激酶抑制剂雷戈拉非尼（REGO）在难治性转移性结直肠癌患者（pts）的治疗中均显示出单一药物的疗效，为了确定二者组合的推荐二期剂量（RP2D），并在第三线治疗中提高其疗效评价，研究者开展了雷戈拉非尼联合TAS-102治疗至少两种标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者，研究明确，这类联合治疗的方案，所有毒性反应均符合单药使用REGO和TAS的安全性，到目前为止，考虑到高血压在临床上可以很好地控制，并且TAS-102没有额外的（剂量限制性毒性）DLT，联合用药的风险效益评估是积极的，且临床疗效良好。

Lynch综合征在本次报告中也是结直肠癌诊治的关注重点，目前通过DNA错配修复缺陷（dMMR）检测对结直肠癌（CRC）患者进行Lynch综合征（LS）的普遍筛查（US）已得到广泛认可，然而，LS仍然在很大程度上未得到充分诊断，主要是因为肿瘤科医生对指南的依从性较低，对于MSH2、MSH6或PMS2表达缺失的大肠癌患者，通常建议进行遗传咨询（GC）和检测（GT）。然而，大约80%的dMMR病例具有MLH1表达缺失，这不是由种系突变引起的，而是由MLH1启动子的表观遗传甲基化引起的。由于BRAF突变和MLH1启动子的高甲基化（反射测试）排除了这些患者的LS，研究人员选择进行一项诊断试验，通过反射测试选择GC候选对象，估计了GC/GT诊断LS的增加率，他们发现反射试验可显著提高GC转诊的适宜性，减少不必要的GC治疗次数，显著提高GC/GT的诊断率，IHC中MLH1缺失的患者应进行反射测试，病理报告上建议增加“LS怀疑警报”，这一提示可提高肿瘤科对LS的认识及其对指南的遵从性。

除了上述针对LS的诊断，另一项针对结直肠癌的筛选诊断试验也在论坛上报告，用于确定结直肠癌（CRC）的潜在高危人群。亚太地区结直肠癌筛查（APCS）这种风险评分的临床效用尚未完全阐明，研究人员将评估APCS评分结合粪便免疫化学检测（FIT）在不同情况下检测一种晚期肿瘤形成（AN）的诊断准确性和成本，与单独使用FIT检测AN相比，对于APCS评分与FIT相结合的策略，如果参与者被评估为CRC高风险或FIT阳性，则建议他们接受结肠镜检查。研究认为APCS评分与FIT相结合对检测AN具有较高的敏感性，与基于FIT的筛查相比，APCS的定制阈值结合FIT可以以可比的成本提供更好的筛查率。

胃肠道肿瘤中被诊断为转移性胃肠道（GI）癌的患者有不同的症状负担，然而，系列症状评估非常耗时，在常规临床实践中实施起来也具有一定困难，报告团队使用修订的埃德蒙顿症状评估系统（ESASr）问卷，ESASr分为生理（PH）、心理社会（PS）和总症状（TS）三个领域，PH评分包括六个独立领域——疼痛、疲劳、困倦、恶心、食欲不振和呼吸急促，PS评分包括两个领域——焦虑和抑郁。TS来源于PH、PS和整体健康域。患者对每个领域的得分从0-10分，得分分为轻度（0-3）、中度（4-6）和重度（7-10），以此为依据确定转移性胃肠道癌诊断时症状负担的单一测量是否与生存结果相关。研究发现使用ESASr对转移癌患者基线症状负担进行单一评估具有显著的预后价值。

另一项报告重点在于3级（G3）胃肠胰腺（GEP）神经内分泌肿瘤（NEN），2019年，世卫组织将此类肿瘤分为神经内分泌癌（NEC）或肿瘤（G3-NET），此报告重点在于比较G3 GEP-NET和GEP-NEC的临床病理和分子特征。研究认为与NEC相比，非胰腺消化道肿瘤G3-NET生存率更高，病理学复核对于评估预后和治疗方案至关重要，因为一些G3-NET可以被误诊为G2-NET。虽然G3 GEP-NEN通常具有较低的肿瘤突变负荷（TMB）和较少的对靶向治疗有反应的突变点，但14%的NEC病例是微卫星不稳定的，可以受益于免疫检查点抑制剂。

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