JAMA (IF=157) | 吉林省肿瘤医院程颖等团队发现小细胞肺癌有效免疫疗法：国产PD-1填补小细胞肺癌一线治疗空白

肺癌是我国最常见的癌症之一。临床上将肺癌分为两大类——小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。虽然小细胞肺癌仅占所有肺癌的15%，但其特征是异常高的增殖率、显著的早期转移倾向和预后不良。

程序性细胞死亡配体1（programmed cell death 1, PD-1）抑制剂联合化疗改变了广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者一线治疗的方法。然而目前尚不清楚在化疗中添加程序性细胞死亡1（PD-1）抑制剂对广泛期SCLC患者是否有类似或更好的疗效。

   2022年9月27日，吉林省肿瘤医院程颖团队在 Journal of the American Medical Association 杂志（全球四大顶级医学期刊之一）在线发表题为“Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer”的研究论文，这项研究证实，与单纯化疗相比，斯鲁利单抗（Serplulimab）联合化疗一线治疗使广泛期SCLC患者的总生存期显著提高（患者中位总生存期达到15.4个月）。

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型。分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。二者共同点是恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。

近些年，免疫检查点抑制剂的出现为ES-SCLC领域的治疗带来新希望。抗PD-L1单抗联合化疗已被国内外权威指南推荐为ES-SCLC一线治疗方案，相较化疗一定程度上改善了患者总生存期，然而改善程度相对有限，仍需要更有效治疗方案。

为了评价PD-1抑制剂Serplulimab联合化疗与安慰剂联合化疗作为广泛期SCLC一线治疗的疗效和不良反应情况。这项国际双盲三期随机临床试验(ASTRUM-005)于2019年9月12日至2021年4月27日期间在6个国家的114家医院招募了患者，最终筛选出585名以前未接受过全身治疗的广泛期SCLC患者 (平均年龄61.1岁 [SD, 8.67岁]; 其中104名 (17.8%)女性)。

研究人员将患者按2:1的比例随机分配，每3周静脉注射4.5 mg/kg的Serplliumab (n = 389) 或安慰剂 (n = 196)。所有患者每3周静脉注射卡铂和依托泊苷，持续12周。主要结局为总生存率 (中期分析时预先指定的显著性阈值， 2-sided P < 0.012)，13个次要结局，包括无进展生存期和不良事件。

两组生存情况比较（图源自 Journal of the American Medical Association ）

研究表明，Serplumab组的中位总生存期 (15.4个月, [95% CI]) 明显长于安慰剂组 (10.9个月, [95% CI]) (风险比: 0.63 [95% CI, 0.49-0.82]; P < 0.001)。Serplumab组的中位无进展生存期(由独立的放射学评审委员会评估) (5.7个月[95% CI, 5.5-6.9个月])也比安慰剂组长 (4.3个月[95% CI, 4.2-4.5个月])(风险比0.48 [95% CI, 0.38-0.59])。此外，Serplumab组有129例 (33.2%)和安慰剂组54例 (27.6%) 发生了3级或以上的治疗相关不良事件。

综上所述，通过这项随机临床试验，结果证明在既往未治疗的广泛期SCLC患者中，与单独化疗相比，Serplumab联合化疗显著提高了总生存期。这些结果支持使用Serplumab联合化疗作为该患者人群的一线治疗方法。

参考消息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2796691

转自：“iNature”微信公众号

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