Theranostics | 中南大学湘雅医院揭示m6A-lncRNA促进膀胱癌恶性进展新机制
2022/10/12 17:46:26 阅读：296 发布者：
晚期膀胱癌辅助治疗效果有限是导致患者预后不佳的原因之一。挖掘敏感性强、特异性高的临床靶标仍是当务之急，这对膀胱癌的精准治疗具有重要的临床意义。既往关于lncRNA-m6A修饰在膀胱癌中的机制研究鲜有报道。
近日，中南大学湘雅医院泌尿外科祖雄兵教授团队在国际权威期刊《Theranostics》在线发表了“m6A-induced lncDBET promotes the malignant progression of bladder cancer through FABP5-mediated lipid metabolism”（Q1，2021 IF=11.6）的研究型论著，证明m6A修饰下的lncRNA-DBET通过调控膀胱癌细胞的脂质代谢水平，促进其恶性进展。
晚期膀胱癌（BCa）的治疗极具挑战，探索BCa的临床靶标对其精准治疗意义重大。N6-甲基腺苷（m6A）修饰是发生在真核生物mRNA和ncRNA上最丰富的修饰模式，目前已被证实其与肿瘤的发生发展密切相关。虽然国内外已有多项研究表明mRNA-m6A修饰可介导膀胱癌的恶性进展，但lncRNA-m6A修饰在膀胱癌中的机制研究仍需进一步阐明。本文通过m6A表观转录组学芯片技术，发现并证实了在METTL14介导的m6A修饰下，lncRNA-DBET被YTHDF2识别，并稳定表达致其表达量显著上调。接着，通过RNA纯化色谱分离/蛋白质谱分析（ChIRP/MS）技术，团队发现并证实lncRNA-DBET通过与细胞质中的脂肪酸结合蛋白-5（FABP5）直接结合，激活脂质代谢相关的PPAR信号通路，最终促进BCa的恶性进展。该研究成果为相关靶标用于临床转化医学奠定理论基础。
中南大学湘雅医院祖雄兵教授及陈金波副研究员为论著的共同通讯作者，课题组成员刘培华助理研究员为论著的第一作者。
参考文献：Liu, P., et al. (2022). "m6A-induced lncDBET promotes the malignant progression of bladder cancer through FABP5-mediated lipid metabolism." Theranostics 12(14):6291-6307.
原文链接：https://www.thno.org/v12p6291.htm
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