JCO（IF=51）| 南方医科大学刘启发团队发现急性淋巴细胞白血病的有效可替代疗法

急性淋巴细胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL) 是成人急性白血病的主要类型，是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。异基因造血干细胞移植 (allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation, allo-HSCT) 是治疗ALL患者的一种治疗方法。关于 allo-HSCT 在首次完全缓解 (complete remission, CR1) 标准风险的 ALL 患者中的作用仍有争议，特别是对于青少年和年轻成人，因此建议根据各种指南对这些人群进行allo-HSCT。

目前，在接受allo-HSCT的急性淋巴细胞白血病患者中，基于白消安(busulfan, Bu)的方案与基于全身照射加环磷酰胺 (TBI plus cyclophosphamide, TBI-Cy) 的方案是否具有可比的结果仍然存在争议。

2022年9月9日，南方医科大学南方医院刘启发团队在Journal of Clinical Oncology（IF=51）杂志在线发表题为“Busulfan Plus Cyclophosphamide Versus Total Body Irradiation Plus Cyclophosphamide for Adults Acute B Lymphoblastic Leukemia: An Open-Label, Multicenter, Phase III Trial”的研究论文，该研究检查了白消安加环磷酰胺 (BuCy) 和 TBI 加环磷酰胺(TBI-Cy) 在首次完全缓解成人标准风险 B 细胞-ALL (B-ALL) 的allo-HSCT 中的疗效和毒性。该研究发现，对于接受 HLA 匹配的 allo-HSCT 的CR1 成人标准风险 B细胞-ALL 患者，BuCy 方案的效率和安全性不低于 TBI-Cy，提示BuCy可能是这些接受 allo-HSCT 的人群的替代方案。

异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 是治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的一种治疗方法。传统上，基于全身照射 (total body irradiation, TBI) 的方案被认为是白血病患者的标准调理方案，尤其是在淋巴恶性肿瘤中。然而，TBI 治疗方案可能导致严重的终生不良事件，包括间质性肺炎、白内障、内分泌紊乱和继发性恶性肿瘤。在过去的几十年中，静脉内白消安 (Bu) 被引入作为异种 HSCT 的调节剂。髓系恶性肿瘤的回顾性和前瞻性研究表明，基于 Bu 的方案的生存率不劣甚至更高。BuCy方案在 B-ALL 中是否具有与 TBI-Cy 相当的生存率仍然存在争议。最近一项针对儿童 ALL 的早期终止随机对照试验 (RCT) 表明，与基于 TBI 的方案相比，化疗预处理（包括基于 Bu 的方案）与更差的生存率和更高的复发率相关。迄今为止，成人ALL 的 RCT缺乏 Bu 加环磷酰胺(BuCy) 与TBI 加环磷酰胺 (TBI-Cy) 之间的比较。该研究是一项在中国 13 家医院进行的开放标签、随机 III 期试验。符合条件的患者年龄在 14-65 岁，通过标准风险细胞遗传学诊断为 B-ALL，达到 CR1，愿意接受HLA 匹配的 HSCT（相关或不相关），并且具有东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 的表现等级< 3。B-ALL的诊断基于国家综合癌症网络的标准，并根据细胞遗传学分类为标准风险ALL。然后，患者被随机分配(1:1) 为两组，一组处理为 BuCy（0.8 mg/kg，每天 4 次，第 -7 至-4 天，环磷酰胺 60 mg/kg，每天 1 次，第-3 至 -2 天）；另一组为TBI-Cy（4.5 Gy TBI 在 –5 到–4 天，环磷酰胺 60 mg/kg，在 –3 到–2 天每天一次）。主要终点是 2 年总生存期。

研究方案（图源自Journal of Clinical Oncology ）研究结果表明，2016年 1 月至 2020 年 2 月期间，275名患者被分配接受 BuCy（273 名评估）和275 名接受 TBI-Cy（272 名评估）。在 BuCy 和 TBI-Cy 组中，2 年总生存率分别为 76.6%（95% CI，71.7 至81.8）和 79.4%（74.7至 84.4；P = 0.457；差异 2.9%；95% CI，–4.1 至 9.8；P =0.022），表明 BuCy 的非劣效性。不仅如此，BuCy 和 TBI-Cy 组的2 年复发率分别为 20.2%（95% CI，15.6 至25.1）和 18.4%（14.0 至 23.2；P = 0.616），非复发死亡率为11.0%（95% CI，7.6 至 15.0）和 11.0% （7.7至 15.1；P = 0.988）。两组在治疗方案相关毒性、移植物抗宿主病或迟发效应方面没有差异。

BuCy 或 TBI-Cy 预处理方案的异基因造血干细胞移植的结果（图源自Journal of Clinical Oncology ）

总的来说，该研究结果表明，与 TBI-Cy相比，在接受 HLA 匹配的同种异体基因的 CR1 成人标准风险 B-ALL 患者中，BuCy方案的总生存期、复发、无病生存和非复发死亡率均非劣效。该研究暗示BuCy 方案可能是这些接受 allo-HSCT 的人群的替代条件。

原文链接：https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00767

转自：“iNature”微信公众号

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