Mol Cancer（IF=41）| 中南大学尹继业/郭成贤等发现接受放疗的鼻咽癌患者皮肤毒性和吞咽困难的新风险位点

鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽部的上皮性恶性肿瘤。鼻咽癌的发病具有独特的地域分布格局，中国患者约占所有患者的50%。鼻咽癌的主要治疗方法包括放疗、化疗和免疫治疗。其中，放射治疗具有重要作用。与鼻咽癌 (NPC) 放疗的急性副作用相关的遗传变异在很大程度上仍然未知。

2022年8月23日，中南大学尹继业，郭成贤及南昌大学李金高共同通讯在Molecular Cancer（IF=41）在线发表题为“A two-stage genome-wide association study to identify novel genetic loci associated with acute radiotherapy toxicity in nasopharyngeal carcinoma”的研究论文，该研究进行了两阶段全基因组关联分析，包括总共 1084 名患者。该研究发现5个 SNP（rs6711678、rs4848597、rs4848598、rs2091255 和 rs584547）在验证后显示出统计学意义。在所有5个 SNP 的突变次要等位基因携带者中，放射治疗毒性更为严重。分层分析进一步表明 rs6711678、rs4848597、rs4848598 和 rs2091255 与 EBV 阳性、晚期（III 和 IV）同时接受同步放化疗和诱导/辅助化疗的患者的皮肤毒性相关，OR 值范围为 1.92 至 2.66 。

对于 rs584547，在发现（P = 1.27 × 10−6，OR = 1.55）和验证（P = 0.002，OR = 4.20）队列中，发现 A 等位基因携带者吞咽困难的发生率很高。此外，建立了综合遗传和临床因素对皮肤反应和吞咽困难的预测模型。受试者工作特征 (ROC) 曲线的曲线下面积 (AUC) 值为 0.657（皮肤反应）和 0.788（吞咽困难）。总之，该研究发现5个SNP（rs6711678、rs4848597、rs4848598、rs2091255 和 rs584547） 是接受放疗的 NPC 患者皮肤毒性和吞咽困难的新风险位点。

鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽部的上皮性恶性肿瘤。鼻咽癌的发病具有独特的地域分布格局，中国患者约占所有患者的50%。在中国，鼻咽癌主要发生在湖南、江西、广西、广东、福建等南方地区。鼻咽癌的主要治疗方法包括放疗、化疗和免疫治疗。其中，放射治疗具有重要作用。但按发生时间点可分为急性毒性和晚期毒性的副作用常见且严重。晚期毒性一般是放疗结束后1～3 年内发生的毒性反应，而急性毒性发生在3 个月内。据报道，几乎一半的患者患有急性 2-3 级毒性，包括口腔粘膜炎、皮肤反应、吞咽困难、中性粒细胞减少等。虽然一些毒性可以在支持性护理措施后得到缓解，但它们可能与挥之不去的发病率甚至死亡有关。因此，发现NPC患者急性放射治疗毒性的贡献者并探索其在临床中的预测性能非常重要。放射基因组学旨在识别导致放射治疗效果和毒性的基因变异。在过去的十年中，全基因组关联研究 (GWAS) 已成为放射基因组学研究的主要策略之一，并成功地鉴定了一些与前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌的辐射毒性相关的遗传变异。对于 NPC，使用 GWAS 来确定放射治疗毒性易感位点的放射基因组学研究仍然有限。一些遗传变异被发现与神经毒性和口腔粘膜炎的发展有关。对于其他急性毒性，一项研究以小样本量的样本候选基因关联作为主要方法。与辐射引起的吞咽困难、皮肤反应、唾液腺毒性和骨髓抑制相关的遗传变异在很大程度上仍然未知。

在这项研究中，使用总共 1084 名 NPC 患者进行了一项两阶段的 GWAS 研究，旨在发现与放射治疗急性毒性相关的遗传变异并评估其临床预测性能。该研究发现5个 SNP（rs6711678、rs4848597、rs4848598、rs2091255 和 rs584547）在验证后显示出统计学意义。在所有5个 SNP 的突变次要等位基因携带者中，放射治疗毒性更为严重。分层分析进一步表明 rs6711678、rs4848597、rs4848598 和 rs2091255 与 EBV 阳性、晚期（III 和 IV）同时接受同步放化疗和诱导/辅助化疗的患者的皮肤毒性相关，OR 值范围为 1.92 至 2.66 。对于 rs584547，在发现（P = 1.27 × 10−6，OR = 1.55）和验证（P = 0.002，OR = 4.20）队列中，发现 A 等位基因携带者吞咽困难的发生率很高。此外，建立了综合遗传和临床因素对皮肤反应和吞咽困难的预测模型。受试者工作特征 (ROC) 曲线的曲线下面积 (AUC) 值为 0.657（皮肤反应）和 0.788（吞咽困难）。总之，该研究发现5个SNP（rs6711678、rs4848597、rs4848598、rs2091255 和 rs584547） 是接受放疗的 NPC 患者皮肤毒性和吞咽困难的新风险位点。

参考消息：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01631-8

转自：“iNature”微信公众号

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