J Hepatol（IF=30）| 2篇！广州医科大学夏慧敏/陈严等发现外周血CD177+细胞作为胆道闭锁的早期诊断标志物

早期鉴别胆道闭锁（BA）与其他婴儿胆汁淤积症的实验室检查比较困难，但对提高原生肝生存率和减少术后并发症具有重要意义。γ-谷氨酰转移酶（GGT）通常用于区分 BA 和非 BA，其临界值为 300 U/L，但准确度相对较低，为 76% 至 88%。最近的研究表明，大量 CD177+ 细胞在早期浸润 BA 肝脏并损伤胆管，促使研究人员检查外周血 CD177+ 细胞作为 BA 早期诊断指标的潜力。

2022年8月19日，广州医科大学夏慧敏及陈严共同通讯在Journal of Hepatology（IF=30）在线发表题为“Peripheral blood CD177+ cells as an early diagnostic marker for biliary atresia: a prospective multicentre study in pediatric patients with cholestasis”的研究论文，该研究表明CD177+细胞的诊断准确性明显高于GGT。与单独的 CD177+ 细胞相比，在 CD177+ 细胞分析中加入 GGT 分析并不会显著提高 BA 的诊断准确性。

另外，2022年7月5日，广州医科大学夏慧敏，温哲及陈严共同通讯在Journal of Hepatology（IF=30）在线发表题为“CD177+ cells produce neutrophil extracellular traps to promote biliary atresia”的研究论文，该研究分析了恒河猴轮状病毒 (RRV) 诱导的 BA 小鼠模型肝脏中的免疫细胞，并进行了单细胞 RNA 测序以分析肝脏中的 Gr-1+ 细胞。在 NOD/SCID 小鼠中建立了 RRV 诱导的 BA 模型，并观察到肝脏中 Gr-1+ 细胞水平升高。 RNA 测序分析显示，CD177+ 细胞是 Gr-1+ 细胞的主要群体，并且表达了高水平的干扰素刺激和中性粒细胞脱粒基因。CD177-/- BALB/c 小鼠表现出疾病发作延迟和发病率和死亡率降低。在 BA CD177+ 细胞中检测到大量线粒体，ROS 和 NET 水平升高，这会诱导共培养中胆管上皮细胞 (BEC) 的凋亡。在一项初步临床研究中，对 BA 患者施用 NAC 可降低 CD177+ 细胞数量和 ROS 水平，这表明潜在的有益作用。总之，该研究表明，CD177+ 细胞通过 NET 形成在 BA 发病机制的启动中起重要作用（点击阅读）。

早期鉴别胆道闭锁（BA）与其他婴儿胆汁淤积症的实验室检查比较困难，但对提高原生肝生存率和减少术后并发症具有重要意义。γ-谷氨酰转移酶（GGT）通常用于区分 BA 和非 BA，其临界值为 300 U/L，但准确度相对较低，为 76% 至 88%。最近的研究表明，大量 CD177+ 细胞在早期浸润 BA 肝脏并损伤胆管，促使研究人员检查外周血 CD177+ 细胞作为 BA 早期诊断指标的潜力。患者在两个时间段内被纳入诊断队列和前瞻性验证队列 1。此外，从其他 4 家医院收集的患者被用作前瞻性验证队列 2。在每个队列中，将胆汁淤积患者分为 BA 组和非 BA 组并进行比较。结果显示，与非 BA 组和 NC 组分别为 8.56 [6.01-12.65] 和 7.15 [4.12-11.13] 相比，BA患者组CD177+细胞百分比明显升高，中位 [IQR] 水平为 25.90 [19.75-31.10]，P<0.0001。与非 BA 组相比，受试者工作特征 (ROC) 曲线分析表明 CD177+ 细胞具有良好的诊断能力，其 AUC（曲线下面积）[95% CI] 为 0.9601 [0.9218-0.9983]。敏感性为0.8297，特异性为1.000，准确度为0.9259，阳性预测值为1.000，阴性预测值为0.8695。同时，CD177+ 细胞比例区分 BA 和非 BA 的能力在两个前瞻性验证队列中得到验证，AUC 分别为 0.9482 [0.9004-0.9959] 和 0.9211 [0.8529-0.9892]。在两个前瞻性验证队列中，CD177+ 细胞比例的敏感性分别为 0.9844 和 0.9032；特异性分别为 0.8776 和 0.8684；准确率分别为 0.9345 和 0.8841，表明 CD177+ 细胞比率在 BA 鉴别诊断中具有良好的诊断性能。为了进一步探索 CD177+ 细胞作为 BA 早期诊断指标的可能性，研究人员对来自三个队列的受试者在 45 天内收集的数据进行了亚分析，包括 BA 组中的 21 名婴儿，非 BA 组中的 27 名婴儿 和 在正常对照的11名婴儿。结果显示，非BA亚组（年龄小于45天）患者外周血CD177+ 细胞比例中位数为11.30[6.79-14.40]，而在 BA 组中显著增加至23.90[19.75-32.10] (P<0.0001) 。在该亚组中进行的 ROC 分析显示 AUC 为 0.9189 [0.8266-1.0000]，P<0.0001)，敏感性为 0.9048，特异性为 0.9259，准确度为 0.9167，阳性预测值为 0.9047，阴性预测值为0.9310，表明CD177+细胞具有早期区分BA和非BA患者的潜力。

外周血CD177+细胞对BA与非BA患者分化的诊断价值（图源自Journal of Hepatology ）为了分析外周血CD177+细胞和血清GGT联合对BA的诊断价值，研究人员将三个队列的所有受试者（共335名受试者）分组，比较了BA在GGT和CD177+ 细胞比例之间的诊断效果。结果表明，GGT的AUC为0.8319 [0.7845-0. 8793]; P<0.0001)，显著低于 CD177+ 细胞比例 0.9423 [0.9124-0.9722]；P <0.0001）。此外，结合 CD177+ 细胞和 GGT 值的复合模型产生的 AUC 为 0.9558 [0.9319-0.9797]；P<0.0001)，敏感性为 0.8603，特异性为 0.8898。在≤45 d的亚组分析中，该研究还发现GGT的AUC（AUC=0.6825 [0.5305-0.8345]）显著低于单独CD177+ 细胞的AUC。同样，CD177+ 细胞和 GGT 的组合对亚组显示出良好的诊断性能（AUC=0.9121 [0.8186-1.000]；P<0.0001）。总之，这些数据表明CD177+细胞的诊断准确性明显高于GGT。与单独的 CD177+ 细胞相比，在 CD177+ 细胞分析中加入 GGT 分析并不会显著提高 BA 的诊断准确性。最近，BA患者中基质金属蛋白酶7（MMP-7）表达增加被认为是BA的潜在生物标志物，MMP-7和GGT联合具有相对稳定的诊断能力，AUC为0.94，但对早期BA是否具有早期诊断价值尚不清楚。对 MMP-7 的早期亚组分析以及 CD177+ 细胞与 GGT 测试相结合的进一步研究值得在未来进行。

参考消息：

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03005-7/fulltext#%20

转自：“iNature”微信公众号

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