JAMA Oncology | 王洁/王志杰等发现对于病理状态未知的晚期肺癌患者，ctDNA的EGFR基因分型对治疗可以做出决策

一定比例的临床诊断为晚期肺癌的患者无法获得病理诊断，阻碍了临床实践中的精准治疗。该研究评估一线埃克替尼（icotinib）在临床诊断为病理状态未知且通过循环肿瘤 DNA (ctDNA) 评估的表皮生长因子受体 (EGFR) 致敏变异阳性的晚期肺癌患者中的临床结果。

2022年7月21日，中国医学科学院/北京协和医学院，郸市中心医院，唐山市人民医院，河北大学附属医院，辽宁省肿瘤医院等21个单位参与，王洁及王志杰作为通讯作者在JAMA Oncology（IF=33）在线发表题为“Evaluation of Clinical Outcomes of Icotinib in Patients With Clinically Diagnosed Advanced Lung Cancer With EGFR-Sensitizing Variants Assessed by Circulating Tumor DNA Testing，A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial”的研究论文，该研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂 2 期非随机临床试验，于 2017 年 7 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期间进行。入组患者接受口服埃克替尼片剂（125 mg，每日 3 次）治疗，直至疾病进展、死亡或因各种原因（如毒性作用和撤回同意）而停止治疗。入组患者接受口服埃克替尼片剂（125 mg，每日 3 次）治疗，直至疾病进展、死亡或因各种原因（如毒性作用和撤回同意）而停止治疗。主要终点是客观反应率 (ORR)。

在纳入的 116 名患者中，76 名（65.5%）为女性，中位（范围）年龄为 64（37-85）岁。中位（IQR）随访时间为36.3（30.2-40.7）个月。ORR 为 52.6%（95% CI，43.1%-61.9%）。中位 PFS 和 OS 分别为 10.3 个月（95% CI，8.3-12.2）和 23.2 个月（95% CI，17.7-28.0），DCR 为 84.5%（95% CI，76.6%-90.5%）。3 个检测平台的一致率为 80.1%（391 个中的 313 个），任何平台确定为阳性的患者的临床结果具有可比性。

总之，在这项前瞻性 2 期非随机临床试验表明，对于临床诊断为病理状态未知的晚期肺癌患者，基于 ctDNA 的 EGFR 基因分型可以帮助在特定临床情况下做出决策。

组织病理学诊断和分子基因分型一直是癌症治疗中精准医学的基石，尤其是在具有表皮生长因子受体 (EGFR) 变异的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。然而，始终存在一定比例的患者无法提供组织进行病理诊断，更不用说基于组织的分子检测了。即使在精心设计的前瞻性试验中，也有大约三分之一的患者未能提供足够的组织进行分子检测。因此，在某些患者亚群中，基于组织的诊断和治疗仍然具有挑战性。

目前，循环肿瘤DNA（ctDNA）已被确立为用于分子检测的重要组织替代物。几项研究已经展示了 ctDNA 在前瞻性预测临床轨迹方面的关键作用，之前的前瞻性试验也证明了使用基于 ctDNA 的 EGFR 变异来指导吉非替尼治疗晚期肺腺癌患者的可行性。然而，这些研究中的患者都有明确的病理诊断。对于病理状态未知的患者，ctDNA 的潜在作用仍不清楚。

该研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂 2 期非随机临床试验，于 2017 年 7 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期间进行。未接受过全身治疗、临床诊断为晚期周围型肺癌、病理状态未知和治疗前血浆 EGFR 敏感变异阳性的患者符合条件。通过 3 个独立的检测平台（超扩增难治突变系统 [SuperARMS] 聚合酶链反应、液滴数字聚合酶链反应和二代测序）对来自中国 19 个中心的 391 名潜在符合条件的中国患者进行 ctDNA EGFR 变异筛查。

入组患者接受口服埃克替尼片剂（125 mg，每日 3 次）治疗，直至疾病进展、死亡或因各种原因（如毒性作用和撤回同意）而停止治疗。入组患者接受口服埃克替尼片剂（125 mg，每日 3 次）治疗，直至疾病进展、死亡或因各种原因（如毒性作用和撤回同意）而停止治疗。主要终点是客观反应率 (ORR)。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）以及3个检测平台之间的一致性。

在纳入的 116 名患者中，76 名（65.5%）为女性，中位（范围）年龄为 64（37-85）岁。中位（IQR）随访时间为36.3（30.2-40.7）个月。 ORR 为 52.6%（95% CI，43.1%-61.9%）。中位 PFS 和 OS 分别为 10.3 个月（95% CI，8.3-12.2）和 23.2 个月（95% CI，17.7-28.0），DCR 为 84.5%（95% CI，76.6%-90.5%）。 3 个检测平台的一致率为 80.1%（391 个中的 313 个），任何平台确定为阳性的患者的临床结果具有可比性。

总之，在这项前瞻性 2 期非随机临床试验表明，对于临床诊断为病理状态未知的晚期肺癌患者，基于 ctDNA 的 EGFR 基因分型可以帮助在特定临床情况下做出决策。

转自： iNature

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