背景
炎症性肠病 (IBD)包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种慢性、复发性免疫介导性疾病，病程变化多端，有时甚至很严重。IBD通常在成年早期被诊断出来，并可能导致生活质量大幅下降。有人认为，IBD患者患抑郁症和焦虑症的风险增加，但目前尚不清楚这些疾病在多大程度上同时发生，以及以何种顺序出现。IBD 与抑郁或焦虑之间的联系可能是单向的、双向的或由常见的外部风险因素引起的。支持双向关系的是已知的胃肠道 (包括其微生物群)和中枢神经系统 (CNS)之间的双向信号传递，涉及通过自主神经系统、免疫系统、神经内分泌系统、下丘脑垂体肾上腺轴的信号传导和代谢物。在这里，我们回顾了 IBD 与抑郁和焦虑之间关系的现有证据。我们总结了这些疾病同时发生的流行病学，包括它们的时间关系和心理压力的影响。此外，我们讨论了 IBD 与抑郁和焦虑同时发生背后的可能机制，包括抗抑郁药和心理干预对 IBD 的影响以及 IBD 药物对精神病合并症的影响。基于本综述中收集的证据，我们建议了IBD与抑郁和焦虑并存的未来研究方向。
简介
2022年6月22日，来自丹麦奥尔堡大学的Tania H. Bisgaard及其团队在Nat Rev Gastroenterol Hepatol (IF: 29.848)发表了名为Depression and anxiety in inflammatory bowel disease: epidemiology, mechanisms and treatment的综述[1]。
研究摘要
本综述总结了关于IBD与抑郁和焦虑的共同发生程度以及这些疾病之间的时间关系的文献。我们还讨论了心理应激对IBD发病和病程的影响。此外，我们概述了IBD与抑郁症和焦虑症同时发生的可能机制，包括大脑信号和形态学变化、外周和脑内促炎细胞因子增加、一氧化氮途径损伤、迷走神经信号变化、肠道菌群失调和遗传。最后，我们考察了抑郁和焦虑治疗对IBD风险和病程的可能影响，心理干预对IBD的影响，以及IBD治疗对精神共病的影响。
研究要点
1、抑郁和焦虑是炎症性肠病 (IBD)的常见合并症，但由于研究人群和抑郁和焦虑评估工具的异质性，不同研究的患病率存在差异。
2、IBD与抑郁和焦虑之间的关系似乎是双向的。
3、IBD与抑郁和焦虑之间关系背后的机制包括增加促炎细胞因子、迷走神经信号传导、肠道菌群失调以及大脑信号和形态的改变。
4、抗抑郁药和行为疗法不仅对治疗抑郁症和焦虑症的有效，而且还可能缓解IBD症状或降低复发风险，尽管证据仍然有限。
主要结果
大脑形态的变化。 我们在上文中描述了在诱导性结肠炎的啮齿动物研究中观察到的显微镜大脑变化。对IBD患者的一些研究也显示，大脑中与精神症状相关的关键区域发生了变化。在一项针对缓解期溃疡性结肠炎患者的研究中，患者在MRI扫描期间接受了不同类型的刺激。与健康对照个体相比，当受到积极的情绪刺激时，溃疡性结肠炎患者的杏仁核以及丘脑和小脑区域的血氧依赖性信号减弱，这可能表明存在情绪功能障碍。在另一项研究中，克罗恩病患者的MRI扫描显示，与健康对照个体相比，额叶皮质部分区域和前扣带回中部皮质的灰质体积减少。这些区域涉及伤害感受、情绪和认知过程。研究人员进一步发现，病程与灰质体积呈负相关。另一项研究还发现，IBD患者和健康对照者之间的大脑结构测量值存在差异。将缓解期克罗恩病患者与健康的匹配对照个体进行比较，进行MRI扫描，以及认知任务的测量和关于抑郁和个性的问卷调查。在这项研究中，研究人员发现左侧上额区皮质增厚。该区域参与惩罚和奖励的情感处理和监控，以及工作记忆过程和执行功能。灰质体积减少可能是由于细胞因子释放增加引起的外毒性和细胞凋亡。皮质增厚可能是髓鞘形成增加和细胞大小改变的结果。总之，这些发现表明IBD患者的大脑形态发生了改变。然而，所有三项研究的样本量都很小 (10-19名患者)，因此无法得出明确的结论。显然有必要进行更大规模的研究来阐明IBD对大脑结构和功能的影响。
肠道微生物群的作用。 生态失调是IBD患者的常见特征。患者肠道微生物组的复杂性通常降低，多样性降低，但在肠粘膜表面的定植密度更高。同样，对抑郁症患者肠道微生物组的研究发现，抑郁症与肠道微生物组的变化有关，例如丰富度和多样性降低，但作用方向尚不清楚。肠道微生物群的变化可能会影响大脑，从而导致精神症状，或者肠道微生物群可能会受到精神疾病或其治疗的影响。尽管FMT疗法未被用作IBD的标准疗法，但一项小型研究检查了来自健康献血者的FMT对中度至重度IBD成人抑郁症、焦虑症和强迫症的精神症状的影响。1个月后，这些参数以及胃肠道症状均有明显改善。虽然本研究仅包括10例患者，没有对照组，但它为未来的研究指明了一个有趣的方向。
遗传学。 IBD和几种精神疾病，包括抑郁症和焦虑症，都具有很强的遗传相关性。全基因组关联研究 (GWAS) 揭示了精神疾病（如情绪障碍）的高度多基因和异质性，并进一步突出了推动研究以检测精神障碍（如重度抑郁症）中重要基因关联的问题。这些研究必须包括大量参与者，因为每种遗传变异的影响都非常小。在 2021 年的一项研究中，该研究结合了来自多个数据库的 GWAS，从而获得了来自 71466 名抑郁症患者和 36507 名 IBD 患者的信息，发现抑郁症的遗传易感性会增加 IBD 的风险，但未发现 IBD 的遗传易感性之间存在关联和抑郁症的风险。GWAS 已经确定了超过 200 个与 IBD 发展相关的位点，分别占克罗恩病变异的 13.6% 和溃疡性结肠炎变异的 7.5%。此外，研究人员在患有精神疾病的 IBD 患者中发现了与细胞因子信号通路相关的基因集。对遗传相关性进行更具统计学意义的调查可以使我们更接近于理解 IBD 和精神疾病之间的联系在多大程度上可以归因于共同遗传。
如图2所示，IBD与精神疾病之间的联系可能源于几个促成因素，包括促炎细胞因子、迷走神经信号传导水平升高、大脑信号传导和大脑形态变化、NO通路受损和肠道生物失调。这些因素可能相互作用，并受到潜在遗传倾向的影响。
图2. 炎症性肠病、抑郁和焦虑的潜在机制
结论及展望
总之，考虑到精神病合并症与IBD病的频繁交叉，通过对IBD患者的系统评估来识别它们的共同发生，并对这类合并症进行适当管理，对于确保患者最佳结局至关重要。进一步的转化研究可以概述双向关联的机制，并提出新的干预途径。
原文链接
https://www.nature.com/articles/s41575-022-00634-6
参考文献
1.Bisgaard Tania H,Allin Kristine H,Keefer Laurie et al. Depression and anxiety in inflammatory bowel disease: epidemiology, mechanisms and treatment.[J] .Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2022, undefined: undefined.
转自：生物医学科研之家
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