国自然项目申请书撰写技巧——立项依据中预实验应该怎么写

今天开始，我们在了解完国自然的基本政策知识后，就正式进入申请环节，其实国自然申请中占据百分之九十的工作就是准备一份完善的申请书。一份高水准的申请书能够帮助你最大限度抹平基础差距。我们将从申请书的几个主要部分：“立项依据”、“研究内容”、“研究方案”、“创新与特色之处”、“研究基础”以及“题目与摘要”展开指导建议，希望大家可以从中获取足够多的干货辅助你们学习提升标书写作技巧。

今天的第一讲我们主要来说一说国自然标书的核心部分：立项依据，这部分应该怎么去写。首先，说到立项依据，绕不开的就是科学假说，如果说写标书是构建一个地标建筑，那么立项依据就是地基，而科学假说则是整个建筑的设计核心理念。整个立项依据一定是层次分明、递进式的去一步步推导出假说，而这里面的中心思想就是要以“文献+预实验”的方式进行线索链整理，而不能一股脑全部用文献，那么就是“真说”也就是结论了。

预实验的重要性

那么，我们预实验应该要做多少呢？预实验量这个事情是个比较主观的事情，总体来说一般把握“三七开”的原则就好了。也就是说假设整个标书申请的研究体量是100%的话，做掉30%就可以了。当然了，这只是给大家一个直观的概念；具体还是要看内在逻辑是否充分得到了验证、整个假说信号轴之间是否能有合理的串联。

我们一般研究一定会有内在逻辑的，比如你探究X基因在XX疾病中的作用机制，那你的内在逻辑一定是紧扣X基因如何介导XX疾病某一临床现象的发生，同理你的预实验也得围绕这个去放。比如X基因在临床样本、细胞模型、动物模型这三者上表达趋势相一致，X基因过表达/敲减可以使得XX疾病某一临床现象增强/减弱（这个一般从细胞角度做做就可以，前期如果有基因编辑的老鼠了也可以测一测）；这样做完基本就把X基因和XX疾病之间的关系给坐实了，专家也容易买账；上述预实验缺一不可，可以稍微控制一下样本数量以降低成本。

这里面另一个难点就是最终X下游的信号轴验证。而信号轴的串联基本原则是每个分子之间的相关性一定要得到验证，比如X基因调控的是A-B-C这个信号轴进而促进D表型，那么预实验就要按以下方式来做：

① D表型和疾病的关系：临床样本或者动物模型组织切片观察D表型marker表达情况，确定疾病中所关注的细胞有D表型发生；

② X和D表型的关系：X过表达or敲减的细胞会发生D表型改变，具体是抑制还是激活那要看X和D表型的相关性是正的还是负向的；

③ A-B-C轴和D表型的关系：一般这里的信号轴尤其是最后一个分子C都选的是表型有关的明星分子，所以重点验证A就可以，A过表达or敲减的细胞会发生D表型改变且B-C的表达会有变化；

④ X和A-B-C轴的关系：把②中的细胞拿来测一下A-B-C的表达量，这样就OK了；

⑤ 如果涉及到一些具体的分子机制那可能要加一些工具网站预测的结果以及该机制最核心的验证实验。

有关预实验，下面这些细节也需要注意：

①图片的编排千万不要像SCI的figure一样，这样会有可能让专家觉得你是把一篇待发表的SCI直接改写成了标书；稍微拆的散一点，标注清楚样本量，显得像是一个初期探索的结果最好；

② 预实验数据的展示可以粗糙一些，但是千万不能缺少必要元素，比如柱形图没有error bar、没有显著性标识等等，这些叫错误不叫误差；

③ 表型的结果最好能有一些直观的图片，比如免疫荧光这样的；这样更直白、更具说服力，一图抵万言！；

④ 预实验的结果在立项里面最好不要放，或者只放最核心的一点，这样立项专家看起来不会特别累；研究基础写得时候不能简单的罗列结果，也得是一个具有逻辑的展示过程；

⑤ 预实验结果的文字描述一般出现在一部分叙述的开头和结尾，中间的夹心是mini综述，这样以预实验引出你想阐述的点，再以预实验验证你mini综述中的某些问题；这样的排列方式专家看着最为省心和清楚；

这样，一份完美的标书预实验就算准备完成。

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