《细胞报告》：陆新江团队揭示低氧环境下Metrn调控造血干祖细胞动员的机制

造血干/祖细胞（HSPC）可以分化为淋巴系、髓系和红系细胞，主要存在于骨髓微环境中，受到微环境中细胞的调节，且处于生理性低氧状态。巨噬细胞可以感受微环境低氧，同时可调节HSPC功能，然而低氧下骨髓巨噬细胞参与HSPC功能调节的机制仍不明确。

2022年9月20日，浙江大学基础医学院陆新江课题组在Cell Reports杂志在线发表“Meteorin links the bone marrow hypoxic state to hematopoietic stem/progenitor cell mobilization”的研究论文，揭示了低氧下骨髓巨噬细胞分泌的Metrn如何作用于HSPC以及其调控HSPC动员的机制。

在该研究中，研究人员首先观察到骨髓巨噬细胞中Metrn高表达，并为此提出了假设：巨噬细胞分泌的Metrn可能参与了HSPC稳态调节。研究人员接下来构建了巨噬细胞特异性Metrn敲除小鼠，发现巨噬细胞特异性Metrn敲除可以促进HSPC的增殖和迁移，从而促进HSPC由骨髓动员进入血液。进一步研究发现低氧可通过HIF-1α和YY1调控Metrn表达。

研究人员通过转录组测序进行深入研究，发现了HSPC胞内的PLC信号在巨噬细胞特异性Metrn敲除小鼠中激活，激活的PLC可以通过调节Nr4a1和Alox15的表达提高ROS水平，从而揭示了Metrn调控HSPC动员的胞内信号途径。进一步研究发现HSPC上的Htr2b是Metrn的功能性受体，造血细胞特异性Htr2b敲除会激活PLC信号从而提高ROS水平。本研究揭示了低氧调控HSPC动员的新机制，提出了一个改善HSPC动员用于干细胞治疗的潜在策略。

浙江大学基础医学院陆新江研究员为本论文的通讯作者，浙江大学陆新江组研究生戴优武、马俊铠为共同第一作者。研究获得了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金的资助。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111361

转自：“小柯生命”微信公众号

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