Gut | 肿瘤早筛的液体活检来了！浙江大学梁廷波团队建立检测肝细胞癌和胰腺导管腺癌的即用型检测模型

恶性肿瘤，如肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）和胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC），其特点是起病隐匿，导致诊断和治疗延误。然而目前在临床上使用的常规血清学检测受到其低敏感性或低特异性的限制，因此迫切需要用于肿瘤筛查和早期检测的新工具。

质谱流式细胞术飞行时间 (mass cytometry time-of-flight, CyTOF) 是一种强大的免疫细胞分析技术，可应用于肿瘤检测。2022年9月20日，浙江大学梁廷波团队在Gut (IF=32)杂志在线发表题为“Mass cytometry-based peripheral blood analysis as a novel tool for early detection of solid tumours: a multicentre study”的研究论文，该研究旨在建立肝细胞癌（HCC）和胰腺导管腺癌（PDAC）的诊断模型。结果表明，外周免疫细胞亚群的改变有助于肿瘤检测，为HCC和PDAC提供了一种即用型的检测模型。

新兴的液体活检技术，主要涉及检测循环肿瘤DNA（circulating tumour DNA, ctDNA）、游离RNA（如信使RNA、microRNA）、循环肿瘤细胞（circulating tumour cells, CTCs）和外泌体，试图取代传统的血清学筛查方法或组织活检。例如，在 HCC 中，血清代谢组 5-羟甲基胞嘧啶和 ctDNA 在检测患者 HCC 方面表现出良好的性能，曲线下面积 (area under the curve, AUC) 范围从 0.8 到 0.9，在肿瘤检测领域的优势和潜力。然而，目前还没有被广泛接受的用于肿瘤检测的液体活检策略。在过去的十年中，免疫疗法的发展改变了癌症治疗的决策，在多种癌症中取得了成功。免疫疗法的快速发展加深了我们对癌症与免疫系统之间关系的理解。最近一项使用小鼠模型的研究发现，肿瘤引起的免疫宏观环境系统性功能障碍，可以通过肿瘤切除来恢复。此外，个体免疫是跨组织协调的，局部抗肿瘤免疫反应依赖于与外周血的持续交流。免疫细胞的频率和状态在肿瘤进展过程中动态变化。此外，调节性 B 细胞的数量增加在胃癌和肺癌患者的外周血中，自然杀伤细胞抑制性受体的表达在乳腺癌患者的外周血中增加。越来越多的证据支持肿瘤的发展伴随着全身免疫紊乱和外周免疫的改变。因此，循环的免疫分析可能有助于检测肿瘤。然而，迄今为止还没有这样成功的尝试。为了测试外周血免疫细胞在肿瘤检测中的价值，该研究推出了大容量、多中心研究，利用 CyTOF 获取外周血中免疫细胞组成、表型和功能的综合信息。研究人员对来自 15 个中心的 2348 名参与者进行了 CyTOF 分析，其中包括 1131 名肝病参与者、584 名胰腺疾病参与者和 633 名健康志愿者。通过随机森林算法构建诊断模型并在亚组中进行验证。

研究人员首先确定了HCC和PDAC引起的全身免疫紊乱，并根据构建的模型计算了外周血免疫评分（peripheral blood immune score, PBIScore）。PBIScore 在检测 HCC 和 PDAC 方面表现出良好的性能，在验证队列中灵敏度和特异性均在 80% 左右。研究人员进一步通过结合 PBIScore 和甲胎蛋白或碳水化合物抗原19-9建立了一个集成的 PBIScore (integrated PBIScore , iPBIScore)。HCC 的 iPBIScore 在训练、内部验证和外部验证队列中的曲线下面积 (AUC) 分别为 0.99、0.97 和 0.96。同样，PDAC 的 iPBIScore 在训练组、内部验证组和外部验证组中的 AUC 分别为 0.99、0.98 和 0.97。在早期和肿瘤标志物阴性患者中，基于 iPBIScore 的模型也分别显示 AUC 为 0.95-0.96 和 0.81-0.92。

总的来说，该研究验证了实体瘤患者全身免疫的差异，并使用大体积、多中心的队列来证明基于 PBIScore 的模型在肿瘤检测方面表现出高性能。因此，这项研究为 HCC 和 PDAC 筛查提供了一种即用型工具，作为液体活检的扩展，还为未来基于全身免疫的泛癌检测方法奠定了基础。

原文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2022/09/19/gutjnl-2022-327496?rss=1

转自：“iNature”微信公众号

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