JAMA子刊 | 浙江大学刘足云团队揭示童年不良经历、生活方式可促进衰老

加速衰老使成年人更容易患慢性病和死亡。童年创伤是否与加速衰老过程有关，以及生活方式在多大程度上调节了这种关联，仍然未知。该研究旨在检查童年创伤与表型衰老测量的关联以及不健康生活方式在调节这些关联中的作用。

2022年9月6日，浙江大学刘足云团队在JAMA Network Open （IF=13）在线发表题为“Association of Unhealthy Lifestyle and Childhood Adversity With Acceleration of Aging Among UK Biobank Participants”的研究论文，该研究使用英国生物银行基线调查 (2006-2010) 和在线心理健康调查 (2016) 中成年参与者的数据进行回顾性队列分析。数据分析时间为 2021 年 9 月 1 日至 2022 年 2 月 28 日。童年创伤，包括身体忽视、情感忽视、性虐待、身体虐待、情感虐待。结合体重指数、吸烟状况、饮酒、身体活动和饮食来构建童年创伤总分（范围为 0-5，得分越高表示生活方式越不健康）。共纳入 127495 名 40 至 69 岁的参与者（基线时的平均 [SD] ，56.4 [7.7] 岁；70979 名女性 [55.7%]）。每种类型的童年创伤和累积的童年创伤评分都与表型年龄加速相关。例如，与没有经历过童年创伤的参与者相比，经历过 4 (β = 0.296, 95% CI, 0.130-0.462) 或 5 (β = 0.833; 95% CI, 0.537-1.129) 童年创伤的参与者具有更高的年龄加速。不健康的生活方式部分介导了童年创伤与表型年龄加速的关联，从 11.8% 到 42.1%。总之，在这项回顾性队列研究中，童年创伤与衰老加速显著相关，更重要的是，不健康的生活方式部分介导了这些关联。这项研究揭示了童年创伤通过不健康生活方式影响中老年健康的途径，强调了生活方式干预在延缓衰老、改善晚年健康不平等方面的重要作用。

衰老是一个多系统生理失调的复杂过程，加速衰老使成年人更容易患慢性病和死亡。延缓衰老是人类长期以来的目标。了解与老龄化相关的因素可能有助于我们努力解决老龄化方面的差异并创造寿命平等。同时，由于缺乏全面的老龄化措施，如何估计延缓老龄化干预措施的结果仍然是一个挑战。按时间顺序衰老是与许多慢性疾病和死亡风险相关的主要因素。但是，实际年龄相同的人的衰老速度可能不同。研究人员开发了一种新的表型衰老测量——使用 9 种临床生物标志物，这些标志物具有估计死亡率和发病率的能力。这种衰老措施为评估老年保护干预的结果、识别风险因素和阐明衰老机制提供了有用的指标。许多研究记录了早期生活因素（如童年创伤）与晚年健康的关系。鉴于实际衰老是与晚年慢性病和死亡风险相关的主要因素，因此童年创伤可能会加速衰老过程，从而使人们面临更高的慢性病风险。一些研究探讨了童年创伤与端粒长度和基于 DNA 甲基化的加速衰老的关系。鉴于表型年龄加速在估计不良健康结果方面优于分子水平（例如端粒长度）的衰老测量，因此有必要评估儿童创伤与表型年龄加速的关联。值得注意的是，童年创伤如何影响加速衰老仍然未知。最近的理论和实证研究的证据表明，童年创伤与高危行为有长期关联，包括与 HIV 感染高风险、抑郁症和不健康生活方式相关的行为，从而影响晚年的健康。例如，Anda 等人报告说，与没有遭受性虐待的人相比，遭受性虐待的人吸烟的几率几乎是其他人的 3 倍，从而导致癌症、肺部疾病和其他不良后果的高风险。同时，衰老对可改变的生活方式因素（例如，吸烟、饮酒和体育活动）有强烈的反应。因此，研究人员假设不健康的生活方式可能部分介导了童年创伤与加速衰老的关系，这在以前的研究中没有被调查过。

童年创伤与表型年龄的关系及不健康生活方式的中介效应（图源自JAMA Network Open ）该研究使用来自英国生物银行 (UKB) 的数据进行了这项研究，这是一项基于人群的大型队列研究，约有 500,000 名 40 至 69 岁的参与者。本研究旨在检验童年创伤与表型年龄加速的关联，以及不健康生活方式在关联中的中介作用。该研究使用英国生物银行基线调查 (2006-2010) 和在线心理健康调查 (2016) 中成年参与者的数据进行回顾性队列分析。数据分析时间为 2021 年 9 月 1 日至 2022 年 2 月 28 日。童年创伤，包括身体忽视、情感忽视、性虐待、身体虐待、情感虐待。结合体重指数、吸烟状况、饮酒、身体活动和饮食来构建童年创伤总分（范围为 0-5，得分越高表示生活方式越不健康）。共纳入 127495 名 40 至 69 岁的参与者（基线时的平均 [SD] ，56.4 [7.7] 岁；70979 名女性 [55.7%]）。每种类型的童年创伤和累积的童年创伤评分都与表型年龄加速相关。例如，与没有经历过童年创伤的参与者相比，经历过 4 (β = 0.296, 95% CI, 0.130-0.462) 或 5 (β = 0.833; 95% CI, 0.537-1.129) 童年创伤的参与者具有更高的年龄加速。不健康的生活方式部分介导了童年创伤与表型年龄加速的关联，从 11.8% 到 42.1%。总之，在这项回顾性队列研究中，童年创伤与衰老加速显著相关，更重要的是，不健康的生活方式部分介导了这些关联。这项研究揭示了童年创伤通过不健康生活方式影响中老年健康的途径，强调了生活方式干预在延缓衰老、改善晚年健康不平等方面的重要作用。浙江大学硕士生杨淦和、博士生曹星琦为第一作者；刘足云研究员为通讯作者。该项工作还得到了耶鲁大学Xi Chen教授和Thomas Gill教授以及南加州大学Eileen Crimmins院士的帮助。本项工作得到了国家自然科学基金、浙江省智能预防医学重点实验室、浙江大学国际合作专项等基金的支持。

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http://ehr.zju.edu.cn/vuejs/recruitment/position-detail.htm?id=N1736586492067709179

参考消息：

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2795963

转自：“iNature”微信公众号

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