JHO(IF=23)| 厦门大学多单位合作,徐兵/李志铭/何旭华揭示了滤泡性淋巴瘤患者24个月内肿瘤免疫微环境的演变过程
2022/9/7 11:26:35 阅读:736 发布者:
滤泡性淋巴瘤患者如果在24个月内经历疾病进展(POD24),预后较差。肿瘤免疫微环境(TIME)在滤泡性淋巴瘤的发生发展过程中起着至关重要的作用。然而,24个月内疾病进展(POD24)的TIME演变是难以捉摸的。
2022年8月22日,厦门大学徐兵,中山大学李志铭及杜克大学何旭华(Ken H. Young)共同通讯在Journal of Hematology & Oncology (IF=23)杂志在线发表题为“Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry” 的研究论文,该团队利用36个金属标记抗体组成的空间分辨单细胞图像质谱技术,对13对诊断淋巴瘤和POD24位点的TIME结构进行定量分析。
该研究发现滤泡周围区域通过招募CD8+ T细胞和免疫抑制细胞作为屏障,在诊断或POD24时保护滤泡淋巴瘤细胞免受免疫攻击。在POD24期间,淋巴瘤细胞驻留在一个免疫受损的微环境中,躲避免疫细胞的攻击。利用LAG-3、巨噬细胞和Treg的新型免疫治疗方法将有助于克服淋巴瘤POD24患者的不良预后影响。
滤泡性淋巴瘤患者如果在24个月内经历疾病进展(POD24),预后较差。TIME在滤泡性淋巴瘤的进展中起重要作用。然而,由于缺乏能够在单细胞分辨率上进行综合空间分析并提供高通量表型信息的技术,时间在POD24过程中的演变仍然难以捉摸。成像质谱(Imaging mass cytometry, IMC)是一项全新的技术,可以同时对多达50个用金属标记抗体染色的组织切片中的生物标志物进行空间和表型评估,其分辨率为单细胞分辨率。因此,研究者在13例淋巴瘤患者中使用36种金属标记抗体,利用IMC分析TIME从诊断到POD24的演变。IMC通过CD21/SMA/vimentin表达,明确识别了滤泡、滤泡周围区域以及边界之间。在TIME中共鉴定出12个聚类。由于空间分割,TIME中并非所有细胞都与淋巴瘤细胞直接发生相互作用。因此,对淋巴瘤细胞周围相邻组分的分析比对整个剖面的细胞组分的分析更能准确地反映每个淋巴瘤细胞所处的微环境。巨噬细胞(Mφs)是最丰富的免疫抑制亚群,在诊断时或在POD24时,其数量是淋巴瘤细胞附近的调节性T细胞(Tregs)的两倍。此外,在围绕淋巴瘤细胞的组分中,在POD24时CD163- Mφs的比例增加,而CD163+ Mφs的比例不增加。然而,在POD24后,淋巴瘤细胞周围的Tregs的频率没有明显变化。观察到POD24后淋巴瘤细胞周围的CD8+ T细胞减少。进一步的表型分析显示,在淋巴瘤细胞周围的CD163- Mφs表达PD-L1和PD-L2,而在POD24后,与淋巴瘤细胞相邻的CD8+T细胞表达淋巴细胞激活基因,而不表达程序性细胞死亡蛋白。然而,当比较有和没有POD24的患者诊断时的滤泡内时间时,两组淋巴瘤细胞周围的免疫成分是相似的。在POD24后,淋巴瘤细胞周围CD163-Mφs和CD8+ T细胞的不平衡进化可能导致免疫抑制时间增加。
总之,该研究应用IMC创建了一个空间保存的从滤泡周围到滤泡区域的单细胞分辨率免疫图谱,为POD24期间TIME进化提供了新的和重要的见解。POD24期间出现免疫抑制TIME增强,表现为TAMs增加,CD8+ T细胞减少,淋巴瘤细胞周围LAG-3表达增加,淋巴瘤细胞周围与Tregs和TAMs更多合作。因此,通过调节LAG-3、TAMs或Tregs的新治疗方法可能改善POD24患者惨淡的生存。
参考消息:https://doi.org/10.1186/s13045-022-01326-z
转自:“iNature”微信公众号
如有侵权,请联系本站删除!