Hepatology | 上海交通大学唐玉杰/夏强揭示肝母细胞瘤的细胞结构和发育轨迹

肝母细胞瘤（Hepatoblastoma, HB）是最常见的小儿肝癌，也是年龄少于5岁的儿童中增长最快的癌症类型之一。尽管目前使用的HB的临床治疗（结合了手术和化学疗法）已大大改善了患者的结局，但临床上治疗HB的选择仍然有限。

2022年9月4日，上海交通大学唐玉杰及夏强共同通讯在Hepatology 在线发表题为“Single-cell Transcriptomics Uncovers Cellular Architecture and Developmental Trajectories in Hepatoblastoma”的研究论文，该研究建立了早期人肝实质发育的单细胞转录组景观，用于探索HB肿瘤发生的细胞根源和层次结构。

该研究进一步揭示了HB肿瘤细胞层次结构不仅与经典的癌症干细胞模型相吻合，而且还反映了早期人类肝实质发育。这一研究为未来的有针对性诊断和治疗学的开发建立了框架。

肝母细胞瘤（HB）通常发生在3岁以下的儿童中，表明它可能起源于产前或非常早期产后肝组织的肝脏祖细胞。肿瘤组织的基因组分析表明，HB具有简单的基因组，几乎没有复制的拷贝数交替或遗传突变负担。尽管目前使用的HB的临床治疗（结合了手术和化学疗法）已大大改善了患者的结局，但临床上治疗HB的选择仍然有限。因此，全面评估HB异质性的肿瘤生物学并在分子亚型上建立共识至关重要。单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）是解决细胞结构和表征细胞身份的强大方法。基于肿瘤发生的转录轨迹和细胞异质性，单细胞测序已被用来识别多种儿童恶性肿瘤（包括小儿脑肿瘤，神经母细胞瘤和威尔姆斯肿瘤的潜在发育细胞。该研究对五名HB患者的肿瘤和远端肝组织样品进行单细胞转录组分析，利用反卷积分析将单细胞的转录组谱与神经辅助化学疗法治疗后的HB队列转录组相结合。建立了早期人肝实质发育的单细胞转录组景观，用于探索HB肿瘤发生的细胞根和层次结构。研究人员注释了七个不同的肿瘤细胞亚群，并根据其组成建立了有效的HB亚型方法。进一步揭示了HB肿瘤细胞层次结构不仅与经典的癌症干细胞（cancer stem cell, CSC）模型相吻合，而且还反映了早期人类肝实质发育。该研究证明了一种基于肿瘤细胞亚群的组成的新的HB亚型方法，并提出促进染色质转录（facilitates Chromatin Transcription, FACT）的抑制可能破坏HB中MYC和SSRP1之间的致癌阳性反馈回路，作为一种有前途的表观遗传靶向的治疗策略，以针对类似于CSC的HB1-PRO亚群及其HB相关的高风险“Pro-Like1”亚型。

原发性HB肿瘤和正常肝组织的单细胞转录组分析（图源自Hepatology ）总而言之，该研究对HB肿瘤转录组进行了整体分析，并进行了HB肿瘤细胞及其发育对应物的比较分析，以全面地说明了HB的细胞和分子基础肿瘤生成和癌症异质性的基础和分子基础。此外，该研究揭示了一个肿瘤细胞层次结构，不仅符合经典的癌症干细胞模型，而且还符合人类早期肝实质发育。这些结果将促进对HB恶性肿瘤生物学和临床水平上更深入的了解和解释，从而为开发有效的靶向肿瘤诊断和疗法提供基本的支持。

原文链接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.32775

转自：“iNature”微信公众号

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