JAMA （IF=157）| 打破条条框框！中山大学马骏团队发现单独使用调强放射治疗低危鼻咽癌患者的效果不劣于同步放化疗

根据使用二维常规放射治疗的数据，同步放化疗已成为 II 期鼻咽癌 (NPC) 的标准治疗方法。使用调强放射治疗 (IMRT) 进行化疗的作用的证据有限。该研究的目的是评估接受 IMRT 治疗的低危 II 期/T3N0 NPC 患者是否可以安全地不用同步化疗。

2022年8月23日，中山大学马骏团队在国际知名期刊JAMA （IF=157）在线发表题为“Effect of Radiotherapy Alone vs Radiotherapy With Concurrent Chemoradiotherapy on Survival Without Disease Relapse in Patients With Low-risk Nasopharyngeal Carcinoma，A Randomized Clinical Trial”的研究论文，这项多中心、开放标签、随机、3 期、非劣效性临床试验在 5 家中国医院进行，包括 341 名成人低风险 NPC 患者，定义为 II/T3N0M0 期，无不良特征，入组时间为 2015 年 11 月至 2020 年 8 月。最后随访日期为 2022 年 3 月 15 日。患者被随机分配接受单独 IMRT (n = 172) 或同步放化疗（IMRT 与顺铂，100 mg/m2 每 3 周一次，共 3 个周期 [n = 169]）。主要终点是 3 年无失败生存期（从随机化到任何疾病复发或死亡的时间），非劣效性界值为 10%。

在 341 名随机患者（平均 [SD] 年龄，48 [10] 岁；30% 女性）中，334 名（98.0%）完成了试验。中位随访时间为 46 个月（IQR，34-58）。单独 IMRT 组的 3 年无失败生存率为 90.5%，而同步放化疗组为 91.9%（差异，-1.4%；单侧 95% CI，-7.4% 至 ∞；非劣效性 P 值，< .001)。在总生存期、局部复发或远处转移方面未观察到组间的显著差异。单独 IMRT 组 3 至 4 级不良事件的发生率显著降低（17% vs 46%；差异，-29% [95% CI，-39% 至 -20%]），包括血液学毒性（白细胞减少症，中性粒细胞减少症）和非血液学毒性（恶心、呕吐、厌食、体重减轻、粘膜炎）。单独 IMRT 组在放疗期间的 QOL 评分显著提高，包括健康状况、社会功能、疲劳、恶心和呕吐、疼痛、失眠、食欲不振和便秘等方面。总之，在低危 NPC 患者中，单独使用 IMRT 治疗导致 3 年无失败生存率不劣于同步放化疗。

根据一项使用二维常规放疗的随机临床试验，推荐对 II 期鼻咽癌 (NPC) 患者进行同步放化疗。调强放射治疗 (IMRT) 是一种精确的放射治疗技术，能够在保护正常组织的同时对凹形肿瘤进行高剂量放射治疗，现在是 NPC 的护理标准。然而，缺乏关于化疗在使用 IMRT 的 II 期 NPC 中作用的高水平证据。基于顺铂的同步放化疗增加了严重的急性血液学和非血液学毒性。它还增加了放射治疗期间的关键体重减轻，这与 NPC 的不良生存率独立相关。此外，同步放化疗还会增加治疗相关死亡的风险，这可能会降低治疗效果。有证据表明，大多数 II 期 NPC 患者仅接受 IMRT 治疗而不进行化疗可能具有良好的结果，3 年或 5 年局部区域无失败生存率和无远处转移生存率超过 90%。一项回顾性倾向匹配队列研究表明，对于 II 期和 T3N0M0 NPC 患者，在 IMRT 中添加同步化疗与显著改善生存率无关，但会引起显著更严重的毒性。使用 IMRT 的唯一 2 期随机临床试验也显示使用同步放化疗对生存或疾病控制没有改善，但发现 II 期 NPC 患者的骨髓功能受损。这就提出了一个问题，即当应用适当的排除标准时，是否可以从该患者群体的一个亚组中适当地不用化疗。

该临床试验的目的是确定在低危 NPC 患者中不用同步化疗（即单独使用 IMRT 治疗）是否不劣于同步放化疗。对于该试验，低风险定义为无不良特征的 II 期或 T3N0M0 疾病。这项多中心、开放标签、随机、3 期、非劣效性临床试验在 5 家中国医院进行，包括 341 名成人低风险 NPC 患者，定义为 II/T3N0M0 期，无不良特征，入组时间为 2015 年 11 月至 2020 年 8 月。最后随访日期为 2022 年 3 月 15 日。患者被随机分配接受单独 IMRT (n = 172) 或同步放化疗（IMRT 与顺铂，100 mg/m2 每 3 周一次，共 3 个周期 [n = 169]）。主要终点是 3 年无失败生存期（从随机化到任何疾病复发或死亡的时间），非劣效性界值为 10%。在 341 名随机患者（平均 [SD] 年龄，48 [10] 岁；30% 女性）中，334 名（98.0%）完成了试验。中位随访时间为 46 个月（IQR，34-58）。单独 IMRT 组的 3 年无失败生存率为 90.5%，而同步放化疗组为 91.9%（差异，-1.4%；单侧 95% CI，-7.4% 至 ∞；非劣效性 P 值，< .001)。在总生存期、局部复发或远处转移方面未观察到组间的显著差异。单独 IMRT 组 3 至 4 级不良事件的发生率显著降低（17% vs 46%；差异，-29% [95% CI，-39% 至 -20%]），包括血液学毒性（白细胞减少症，中性粒细胞减少症）和非血液学毒性（恶心、呕吐、厌食、体重减轻、粘膜炎）。单独 IMRT 组在放疗期间的 QOL 评分显著提高，包括健康状况、社会功能、疲劳、恶心和呕吐、疼痛、失眠、食欲不振和便秘等方面。总之，在低危 NPC 患者中，单独使用 IMRT 治疗导致 3 年无失败生存率不劣于同步放化疗。

参考消息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2795527

转自：“iNature”微信公众号

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