《细胞》：复制压力损害人类胚胎的染色体分离和着床前发育

美国哥伦比亚大学Dieter Egli团队发现，复制压力损害人类胚胎的染色体分离和着床前发育。

2022年7月19日，《细胞》杂志在线发表了这项成果。

研究人员介绍，人类分裂阶段的胚胎在有丝分裂过程中，经常由于未知的机制而获得染色体非整倍体。

研究人员发现，在1细胞阶段的S期显示复制叉停滞，复制叉速度低，DNA合成延伸到G2期。在G2期以ATR和MRE11依赖性的方式形成与复制叉崩溃、DSB和不完全复制一致的DNA损伤灶，随后出现自发的染色体断裂和节段性非整倍体。

进入有丝分裂的不完全复制导致染色体断裂、全染色体和节段性染色体错误、微核化、染色体断裂和胚胎质量差。

自发染色体断裂的部位与G2期DNA合成的部位一致，位于具有长神经基因的基因贫乏区，这些基因在这个发育阶段是转录沉默的。因此，在哺乳动物植入前的胚胎中，DNA复制压力使基因贫乏区容易变得脆弱，特别是在人类胚胎中，容易形成非整倍体，进而损害发育潜力。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.028

转自：“小柯生命”微信公众号

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