投稿问答最小化  关闭

万维书刊APP下载

Cell子刊:林建谍团队发现脂肪细胞可产生一种抑制肝癌的激素

2022/8/18 11:19:05  阅读:118 发布者:

非酒精性脂肪肝开始是肝脏中相对良性的脂肪堆积,但这种疾病会发展为非酒精性脂肪性肝炎NASH,还会增加患肝癌的风险。

2022815日,密歇根大学医学中心林建谍教授团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为:Neuregulin 4 suppresses NASH-HCC development by restraining tumor-prone liver microenvironment 的研究论文。

该研究发现,脂肪细胞分泌的一种激素NRG4能够抑制NASH向肝癌的发展,而且还可以作为NASH相关肝癌的治疗靶点,这一发现为开发针对肝细胞癌(肝癌的最主要类型)的疗法提供了新方向。

肝脏包含许多不同类型的细胞,包括各种免疫细胞。此前,林建谍团队使用使用单细胞RNA测序技术构建了一个肝细胞图谱,以及健康和NASH小鼠肝脏细胞间信号转导蓝图。

林建谍教授表示,NASH引起的肝癌和病毒性肝炎引起的肝癌并不相同,前者通常在没有肝硬化的情况下发展,这表明NASH相关的肝癌可能有着不同的疾病机制。

在这项发表在 Cell Metabolism 上的最新研究中,研究团队希望确定NASH状态中的特定分子变化,这些变化会破坏肝脏中各种细胞类型间的平衡和相互作用,从而找到潜在的治疗靶点来逆转NASH向肝癌的进展。

研究团队观察到在患有NASH的小鼠模型中,T细胞巨噬细胞这两种免疫细胞出现变化,T细胞显示出功能障碍特征,而巨噬细胞出现了癌症相关分子特征,这些变化可能有助于肝细胞癌的发展。

林建谍教授表示,研究团队在T细胞和巨噬细胞中观察到的变化类似于肿瘤微环境,而且这些变化在出现明显的癌症特征前就已发生,这也提示了我们,或许这些肝脏微环境的变化可以为肝癌细胞的出现和生长提供“肥沃的土壤”,它们看起来就像正常的肝脏,一旦发展为NASH,就会帮助癌细胞茁壮成长。

林建谍教授团队此前发现,一种主要由脂肪细胞分泌的激素——NRG4(神经调节蛋白4,可以保护小鼠的肝脏免受NASH侵害,NRG4激素的减少或丧失会导致更严重的肝病状态。

在这项最新研究中,研究团队发现NRG4激素可以抑制NASH小鼠向肝细胞癌的发展,与NRG4技术水平正常的小鼠相比,缺少NRG4激素的小鼠会出现更严重的NASH和更大比例的肝肿瘤。

接下来,研究团队在转基因的NRG4过表达的小鼠模型证实,NRG4激素水平的升高能够抑制NASH发展为肝癌。此外,使用腺相关病毒AAV递送NRG4-Fc融合蛋白来治疗NASH相关肝细胞癌小鼠,能够抑制肝细胞癌发展并增加小鼠的存活率。

林建谍教授表示,目前肝癌研究通常集中在癌性肝细胞本身,例如它们如何增殖,以及如何逃避免疫系统杀伤。但这项新研究打破了以肝脏为中心的研究框架,表明了脂肪细胞来源的激素实际上可以重编程肝脏微环境,并对肝癌发展产生重大影响。

林建谍教授

这些研究结果表明,NRG4激素可以作为NASH疾病进展的检查点,而且具有作为治疗靶点的潜力。林建谍团队目前正在研究提高NGR4激素有效性的方法,以更好地了解其对肝脏中T细胞和巨噬细胞的调控作用。

论文链接https ://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.010

转自:“生物世界”微信公众号

如有侵权,请联系本站删除!


  • 万维QQ投稿交流群    招募志愿者

    版权所有 Copyright@2009-2015豫ICP证合字09037080号

     纯自助论文投稿平台    E-mail:eshukan@163.com