JCI | 中山大学李疆/刘继红等使用自体肿瘤浸润淋巴细胞辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌

宫颈癌(CC)是最常见的妇科恶性肿瘤，每年因其被夺走生命的全球女性约有几十万例。同步放化疗(CCRT)是局部晚期CC患者常见的治疗手段，但治疗后的患者生存率较低，这表明需要新的治疗方法结合CCRT作为主要治疗手段。

2022年8月1日，中山大学李疆，刘继红及深圳华大基因Zhang Xi共同通讯在 Journal of Clinical Investigation（IF=19）在线发表题为“Phase I study of adjuvant immunotherapy with autologous tumor-infiltrating lymphocytes in locally advanced cervical cancer”的研究论文，该研究表明在同步放化疗(CCRT)后基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的过继细胞疗法（ACT）在学术中心环境中是安全的，在局部晚期CC患者中具有潜在的有效反应，并且“热”炎性免疫环境有利于基于TIL的ACT作为辅助治疗的临床疗效。

宫颈癌(CC)是第四最常见的癌症，也是因全球女性癌症死亡的主要原因之一，每年约有57万例新病例出现，31.1万例患者死亡。同步放化疗(CCRT)是局部晚期CC患者的标准治疗。与III期或IVA期癌症相比，IB - IIB期癌症患者的长期预后改善似乎更明显。但晚期疾病患者的预后仍然较差，III期和IVA期患者的5年生存率分别为39.3%和24%，这表明需要新的治疗方法结合CCRT作为主要治疗手段。

自20世纪80年代以来，使用自体肿瘤浸润淋巴细胞(auto-TILs)的过继细胞疗法(ACT)一直在开发用于黑色素瘤治疗，并能在一些患者中诱导完全的肿瘤反应。近年来，基于TIL的ACT已被用于治疗 HPV阳性或宫颈癌患者，并显示出一定的临床疗效，值得进一步研究。最近，越来越多的证据表明，基于TIL的ACT治疗对一些转移性癌症是有用的，包括一些免疫检查点抑制剂耐药的患者。然而，一些研究人员指出，在符合条件的患者中，基于TIL的ACT治疗可能先于其他免疫疗法使用。我们建立了以基于TIL的ACT联合CCRT治疗EBV+鼻咽癌晚期患者的初级治疗模式，在部分患者中观察到客观的临床反应和EBV特异性T细胞反应。

在本项临床试验中，作者首先在标准GMP条件下建立了来自经阴道活检的小肿瘤碎片的体外“年轻”TIL扩增方法。探讨了这种基于TIL的 ACT治疗在CCRT后对患有局部晚期疾病的宫颈癌患者的安全性。并且初步评估该疗法的了可行性和临床效果。作者通过评估了免疫参数和临床反应之间的相关性，以筛选基于TIL的ACT 治疗产生良好临床效果的潜在生物标志物，并将其看作为辅助疗法。

采用肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继细胞治疗(ACT)在黑色素瘤和宫颈癌(CC)等转移性癌症中均取得了显著的临床疗效。在这里，作者探索了局部晚期CC患者同步放化疗(CCRT)后输注自体TILs (auto-TILs)辅助免疫治疗的安全性、可行性和初步肿瘤反应，并进行了转化研究。在这项单中心I期研究中共招募了27名患有III-IV期疾病的CC患者。TILs 从宫颈病变中分离出来，在GMP条件下生产，在 CCRT加肌注IL -2后注入。

27 名患者中有 20 名的TILS成功扩增，可行性为74.1%。12名患者在CCRT 后接受TILS治疗。不良事件 (AE)的出现主要归因于CCRT。只有1名(8.3%)患者在TIL输注后经历了严重的毒性反应和 3 级超敏反应。没有发生肺炎、肝炎或心肌炎等自身免疫性不良事件，也没有与治疗相关的死亡病例。12名患者中有9名（75.0%）完全缓解，疾病控制持续时间为9-22个月。转化研究表明，基线CC患者肿瘤微环境和血清中的一些免疫生物标志物和输注的TIL产物的转录组特征均与临床反应相关。

总之，该研究表明在同步放化疗(CCRT)后基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的过继细胞疗法（ACT）在学术中心环境中是安全的，在局部晚期CC患者中具有潜在的有效反应，并且“热”炎性免疫环境有利于基于TIL的ACT作为辅助治疗的临床疗效。

参考消息：https://www.jci.org/articles/view/157726

转自： iNature

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