JCO(IF=51)| 重大进展!中山大学匡铭/李家平等发现晚期肝细胞癌患者的潜在一线治疗:乐伐替尼联合经动脉化疗栓塞
2022/8/15 10:34:34 阅读:194 发布者:
乐伐替尼(LEN)是晚期肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗药物;然而,它显示出适度的生存益处。因此,该研究旨在比较 LEN 联合经动脉化疗栓塞 (LEN-TACE) 与 LEN 单药治疗晚期 HCC 患者的临床结果。
2022年8月3日,中山大学,浙江大学,广州中医药大学,哈佛医学院等17个单位合作,匡铭,李家平及Wang Jiping作为通讯作者在Journal of Clinical Oncology (IF=51)在线发表题为“Lenvatinib Combined With Transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase III, Randomized Clinical Trial (LAUNCH)”的研究论文,这是一项多中心、随机、开放标签、平行组、III 期试验。初始治疗初治或术后复发的晚期 HCC 患者被随机分配 (1:1) 接受 LEN 加按需 TACE (LEN-TACE) 或 LEN 单药治疗。主要终点是总生存期(OS)。
2019 年 6 月至 2021 年 7 月期间,共有 338 名患者在中国 12 个中心接受了随机分配:170 名患者接受 LEN-TACE,168 名患者接受 LEN。在中位随访 17.0 个月后的预设事件驱动中期分析中,LEN-TACE 组的中位 OS 显著更长(17.8 个月对 11.5 个月;风险比,0.45;P < .001)。LEN-TACE 组的中位无进展生存期为 10.6 个月,LEN 组为 6.4 个月(风险比,0.43;P < .001)。根据改良的 RECIST,LEN-TACE 组患者的客观缓解率更高(54.1% vs 25.0%,P < .001)。多变量分析显示门静脉癌栓和治疗分配是 OS 的独立危险因素。总之,该研究发现在 LEN 中添加 TACE 可改善临床结果,是晚期 HCC 患者的潜在一线治疗。
肝细胞癌 (HCC) 是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大常见原因。超过 70% 的 HCC 患者在诊断时患有晚期癌症(巴塞罗那诊所肝癌 C 期),不符合治愈性治疗的条件,包括切除、移植和消融。然而,靶向系统治疗的发展为晚期 HCC 患者带来了希望。抑制酪氨酸激酶的靶向药物如索拉非尼和乐伐替尼 (LEN) 目前被推荐作为晚期 HCC 的一线治疗药物。
索拉非尼是 HCC 治疗的中流砥柱,直到 2018 年引入 LEN。在 III 期 REFLECT 试验中根据改良的 RECIST (mRECIST) 标准,与索拉非尼相比,接受 LEN 的晚期 HCC 患者在无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 方面取得了显著改善。然而,LEN 的疗效并不令人满意,中位总生存期 (OS) 为 13.6 个月。
LEN 在晚期 HCC 中提供的有限生存益处凸显了研究 LEN 与其他治疗相结合的治疗策略的重要性。肝内肿瘤进展和相关肝功能衰竭仍然是晚期 HCC 患者靶向治疗后死亡的主要原因。因此,LEN 联合针对肝内肿瘤的局部治疗,如经动脉化疗栓塞术 (TACE),可能会改善晚期 HCC 患者的预后。的确,TACE可以有效降低肿瘤负荷,当肿瘤负荷相对较低时,LEN的有效性可能会有所提高。
从作用机制上看,LEN与TACE联用可能具有协同抗肿瘤作用。众所周知,TACE 通过创造缺血性肿瘤环境诱导促血管生成因子的上调。LEN 是一种多激酶抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体 1-3、成纤维细胞生长因子受体 1-4、血小板衍生生长因子受体 a、RET 和 KIT,所有这些都在肿瘤复发和转移中起关键作用。因此,有效的抗血管生成剂如 LEN 可抑制 TACE 后的血管生成和肿瘤生长。
最近,LEN 联合 TACE (LEN-TACE) 的疗效已在几项研究中进行了调查。一项回顾性研究表明,在先前接受过 TACE 的患者中,LEN 比索拉非尼提供更好的肿瘤控制,而另一项观察性研究报告 LEN-TACE 序贯治疗在 LEN 治疗期间晚期 HCC 进展后提供了生存益处。此外,已经表明 LEN 后 TACE 导致不可切除 HCC 患者的良好生存结果和高肿瘤缓解率。这些研究结果表明,LEN-TACE 的组合具有潜在的协同作用,可能是晚期 HCC 患者的有效治疗选择,需要大规模的临床试验来验证这些观察结果。
因此,在这里开展了一项多中心、随机、开放标签、平行组、III 期试验,以评估 LEN-TACE 与 LEN 单药治疗作为晚期 HCC 患者一线治疗的疗效和安全性。初始治疗初治或术后复发的晚期 HCC 患者被随机分配 (1:1) 接受 LEN 加按需 TACE (LEN-TACE) 或 LEN 单药治疗。 主要终点是总生存期(OS)。
2019 年 6 月至 2021 年 7 月期间,共有 338 名患者在中国 12 个中心接受了随机分配:170 名患者接受 LEN-TACE,168 名患者接受 LEN。在中位随访 17.0 个月后的预设事件驱动中期分析中,LEN-TACE 组的中位 OS 显著更长(17.8 个月对 11.5 个月;风险比,0.45;P < .001)。 LEN-TACE 组的中位无进展生存期为 10.6 个月,LEN 组为 6.4 个月(风险比,0.43;P < .001)。根据改良的 RECIST,LEN-TACE 组患者的客观缓解率更高(54.1% vs 25.0%,P < .001)。多变量分析显示门静脉癌栓和治疗分配是 OS 的独立危险因素。
总之,该研究发现在 LEN 中添加 TACE 可改善临床结果,是晚期 HCC 患者的潜在一线治疗。
参考消息:https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00392
转自: iNature
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