陈畅/陈润生团队揭示lncRNA调控细胞氧化还原及衰老新机制
2022/8/8 10:38:07 阅读:141 发布者:
细胞氧化还原反应是生命活动的基本反应,细胞氧化还原调控广泛参与细胞信号转导及生理和病理过程,因此,揭示细胞氧化还原调控机制具有重要意义。目前,关于氧化还原调控机制的认识多为编码基因和蛋白,大量的非编码基因对氧化还原调控的作用知之甚少。
近日,中国科学院生物物理研究所陈畅课题组与陈润生院士课题组合作,在 Redox Biology 期刊发表了题为:Long noncoding RNA MAGI2-AS3 regulates the H2O2 level and cell senescence via HSPA8 的研究论文。
该研究揭示了长链非编码RNA MAGI2-AS3 调控细胞线粒体过氧化氢水平及细胞衰老的新机制。
研究团队利用线粒体超氧阴离子 MitoSOX™Red 染料与基因编码氧化还原荧光探针 HyPerRed 检测发现,敲低 MAGI2-AS3 能显著下调人成纤维细胞的超氧阴离子和 H2O2 的水平,利用 RNA pulldown 结合质谱的方法发现 HSPA8 是一种新的可以与 MAGI2-AS3 相互作用的蛋白,利用光活化核苷增强的交联免疫沉淀(PAR-CLIP)验证了它们的相互作用。
研究对 HSPA8 及 MAGI2-AS3 分别进行截短及验证相互作用发现,MAGI2-AS3 主要通过其5'端与 HSPA8 的C末端结构域(CTD)相互作用。敲降 MAGI2-AS3 抑制了 HSPA8 的蛋白酶体降解途径,稳定了 HSPA8 蛋白水平,导致 p66Shc 水平下降,从而降低了 H2O2 水平。生理功能研究发现,MAGI2-AS3 敲低通过下调细胞 H2O2 水平,抑制 ROS/MAP2K6/p38 信号通路从而延缓细胞衰老。
该研究揭示了细胞氧化还原调控和衰老调控的新因子,表明长链非编码RNA(lncRNA)是氧化还原调节网络和衰老调控的重要成员,为氧化还原生物学研究和衰老干预开拓了新思路。
论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102383
转自:生物世界
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