中科大朱书/王育才团队合作开发新型口服抗生素递送载体，促进吸收，且保护肠道菌群稳态

抗生素具有抗菌效果广谱、生产成本低和使用方便等优点，而被广泛应用于多种细菌感染的治疗，是抗细菌感染治疗的基石。目前抗生素的给药方式以口服为主，口服广谱抗生素在杀死致病菌的同时，也会严重破坏肠道菌群的稳态，进而引起肠道菌群失调以及相关疾病的发生。

研究表明，口服抗生素会导致肠道菌群种类和数量的长期改变，并且无法恢复到原来的组成。此外，口服抗生素减少肠道共生菌和改变微生物群组成的同时，会进一步影响肠道的免疫防御，增加细菌性肠炎、代谢性疾病以及哮喘等多种疾病发生的风险，还会筛选出耐药菌株，导致人类微生物群成为一个巨大的耐药基因库，越来越多的广谱耐药细菌的出现给现代医学带来了重大挑战。因此，在口服抗生素治疗细菌感染的同时，如何有效保护肠道稳态是目前细菌感染治疗领域亟需解决的重大难题,解决该问题具有重要的科学意义和社会价值。

2022年7月7日，中国科学技术大学生命科学与医学部朱书教授与王育才教授团队在 Nature Biomedical Engineering 期刊上发表了题为：Glucosylated nanoparticles for the oral delivery of antibiotics to the proximal small intestine protect mice from gut dysbiosis 的研究论文。

该研究开发了一种新型口服抗生素递送载体，该载体能够高效促进抗生素的口服吸收，同时有效降低抗生素对肠道菌群稳态的破坏。该研究成果已申请国家及 PCT 发明专利。

肠道微生物群在肠道的不同部位分布是不均匀的，小肠上部的细菌数一般为105 CFU/mL，而远端的结肠则高达1012 CFU/mL。然而，目前很多抗生素在小肠部位的吸收效率较低，导致大量抗生素进入并残留在大肠区域，破坏肠道菌群稳态。

根据这一特点，朱书教授与王育才教授课题组合作，提出了设计能够高效靶向近端小肠的纳米材料包裹抗生素，从而介导抗生素的有效吸收，避免肠道菌群失衡的策略。研究团队利用钠离子依赖性葡萄糖转运体1（SGLT1）在近端小肠特异性高表达的特性，设计合成了葡萄糖修饰的阳离子纳米载体（PGNPs）递送抗生素。PGNPs 表面的葡萄糖分子可以特异性结合位于近端小肠的 SGLT1，同时表面的阳离子能帮助纳米载体穿透粘膜层靶向小肠上皮细胞，提高递送效率。

书教授与王育才教授是该论文的通讯作者，博士后张国荣、博士生汪沁和特任副研究员陶万银为该论文共同第一作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-022-00903-4

转自：生物世界

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