Circulation | 打破常识！随访21年发现二甲双胍和生活方式的干预并不能改善糖耐量受损患者的主要心血管事件的发生率

生活方式干预和二甲双胍已被证明可以预防糖尿病。然而，它们在预防与糖尿病发展相关的心血管疾病方面的功效尚不清楚。

2022年5月23日，迈阿密大学Ronald B. Goldberg等人在Circulation（IF=30）在线发表题为“Effects of Long-term Metformin and Lifestyle Interventions on Cardiovascular Events in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study”的研究论文，该研究在 DPP（糖尿病预防计划） 期间，3234 名糖耐量受损的参与者被随机分配到二甲双胍 850 mg 每天两次、强化生活方式或安慰剂组，并随访 3 年。在接下来 18 年的 DPPOS（糖尿病预防计划结果研究） 平均随访期间，所有参与者都接受了强度较低的团体生活方式干预，二甲双胍组继续使用未掩盖的二甲双胍。主要结局是首次发生非致死性心肌梗死、卒中或心血管死亡。

研究发现，二甲双胍和生活方式干预均未降低主要结局：二甲双胍与安慰剂的风险比为 1.03（95% CI，0.78-1.37；P = 0.81），生活方式与安慰剂的风险比为 1.14（95% CI，0.87-1.50；P = 0.34） ）。风险因素调整并没有改变这些结果。没有观察到任何一种干预措施对延长心血管结局的影响。总之，尽管长期预防糖尿病，二甲双胍和生活方式均未减少 21 年来 DPPOS 患者的主要心血管事件。

2 型糖尿病与心血管疾病风险增加 2 至 3 倍有关。尽管与血糖相关的机制可能是一个促成因素，但通过强化血糖管理来降低风险的尝试取得了不同的结果，一些最初为阴性的临床试验的长期随访研究表明了益处，尽管可能是短暂的，并且一项积极的试验证明了对心肌梗死幸存者的长期有益影响。一项研究表明，二甲双胍在减少心肌梗塞和总心血管事件方面具有有益作用。

这种高血糖预测心血管事件的混合因素，尽管血糖降低并不能始终降低其发病率，但支持糖尿病心血管疾病的多因素发病机制，其中一些与糖尿病相关的心血管风险是由非血糖途径介导的。因此，糖尿病-动脉粥样硬化的联系可能源于早期的代谢紊乱，如胰岛素抵抗和糖尿病前期。这一概念表明，在早期的糖尿病前期进行干预可能对减少心血管疾病 (CVD) 有更大的益处。

因此，成功的糖尿病预防研究检验了它们的干预措施对 CVD 风险的影响，但没有出现明显的益处，除了阿卡波糖，后来没有得到证实。然而，生活方式干预研究“大庆糖尿病预防研究”的延长随访显示，23 年后心血管死亡率和 30 年后心血管事件均有所改善。

与安慰剂相比，二甲双胍和生活方式干预对延长主要心血管不良事件（延长 MACE）结果累积发生率的影响（图源自Circulation ）

DPP 试验（糖尿病预防计划）中的随机干预在平均 2.8 年后非常成功，与安慰剂相比，强化生活方式的累积糖尿病发病率降低了 58%，二甲双胍降低了 31%。在 DPPOS（DPP 结果研究）的持续随访期间随机分组后，糖尿病预防的益处持续了长达 15 年。本报告的主要目的是评估原始 DPP 随机化对二甲双胍或生活方式干预对主要不良心血管事件与安慰剂相比的影响。

该研究在 DPP（糖尿病预防计划） 期间，3234 名糖耐量受损的参与者被随机分配到二甲双胍 850 mg 每天两次、强化生活方式或安慰剂组，并随访 3 年。在接下来 18 年的 DPPOS（糖尿病预防计划结果研究） 平均随访期间，所有参与者都接受了强度较低的团体生活方式干预，二甲双胍组继续使用未掩盖的二甲双胍。主要结局是首次发生非致死性心肌梗死、卒中或心血管死亡。

研究发现，二甲双胍和生活方式干预均未降低主要结局：二甲双胍与安慰剂的风险比为 1.03（95% CI，0.78-1.37；P = 0.81），生活方式与安慰剂的风险比为 1.14（95% CI，0.87-1.50；P = 0.34） ）。风险因素调整并没有改变这些结果。没有观察到任何一种干预措施对延长心血管结局的影响。总之，尽管长期预防糖尿病，二甲双胍和生活方式均未减少 21 年来 DPPOS 患者的主要心血管事件。

参考消息：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056756

转自：iNature

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