2篇Nature | 又是CCR5！研究首次发现CCR5在记忆形成起重要作用

现实世界的记忆是在特定的背景下形成的，通常不是孤立地获得或回忆的。时间是记忆组织中的一个关键变量，因为时间接近的事件更有可能有意义地关联，而间隔较长的事件则没有。大脑如何区分时间上不同的事件尚不清楚。

2022年5月25日，加利福尼亚大学洛杉矶分校Alcino J. Silva团队在Nature 在线发表题为“CCR5 closes the temporal window for memory linking”的研究论文，该研究表明在上下文记忆形成后，C-C 趋化因子受体 5 型 (CCR5) （一种众所周知的 HIV 感染共同受体的免疫受体）表达的延迟（12-24 h）增加决定了将该记忆与后续记忆关联或联系的时间窗口的持续时间。

小鼠背侧 CA1 神经元中 CCR5 的这种延迟表达导致神经元兴奋性降低，进而负调节神经元记忆分配，从而减少背侧 CA1 记忆集合之间的重叠。降低这种重叠会影响一个记忆触发另一个记忆的召回能力，因此关闭记忆链接的时间窗口。该研究结果还表明，与年龄相关的 CCR5 及其配体 CCL5 的神经元表达增加会导致老年小鼠的记忆连接受损，这可以通过 Ccr5 敲除和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的抑制该受体的药物来逆转，这一结果具有临床意义。总而言之，这里报道的研究结果提供了对塑造记忆链接时间窗口的分子和细胞机制的见解。

最后，洛克菲勒大学Andrea Terceros等人在Nature 发表题为“An immune molecule segregates memories in time”的述评文章，该文章系统总结了研究进展。

记忆的形成会受到以前经历的影响。例如，时间相近的记忆经常被链接起来，这样检索一个就增加了检索另一个的可能性（记忆链接）。异常的记忆联系（例如，不正确的关系记忆）涉及精神疾病，例如创伤后应激障碍和精神分裂症。然而，关于调节记忆之间相互作用的机制知之甚少。

CREB的激活和随后神经元兴奋性的增加被认为打开了记忆链接的时间窗口，因此参与编码一个记忆的给定神经元集合更有可能参与编码及时获得的第二个记忆。因此，记忆集合之间的神经元重叠已被证明对记忆链接至关重要。相比之下，人们对隔离时间上不同的事件的机制知之甚少。

CCR5 已在炎症反应和 HIV 感染的背景下进行了广泛的研究。然而，人们对其在学习和记忆中的作用知之甚少。CCR5和CCL5都高度富集在海马CA1区，CCR5是CREB激活和神经元兴奋性的负调节因子。

该研究表明在上下文记忆形成后，C-C 趋化因子受体 5 型 (CCR5) （一种众所周知的 HIV 感染共同受体的免疫受体）表达的延迟（12-24 h）增加决定了将该记忆与后续记忆关联或联系的时间窗口的持续时间。

免疫受体蛋白 CCR5 调节记忆连接（图源自Nature ）

小鼠背侧 CA1 神经元中 CCR5 的这种延迟表达导致神经元兴奋性降低，进而负调节神经元记忆分配，从而减少背侧 CA1 记忆集合之间的重叠。降低这种重叠会影响一个记忆触发另一个记忆的召回能力，因此关闭记忆链接的时间窗口。

该研究结果还表明，与年龄相关的 CCR5 及其配体 CCL5 的神经元表达增加会导致老年小鼠的记忆连接受损，这可以通过 Ccr5 敲除和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的抑制该受体的药物来逆转，这一结果具有临床意义。总而言之，这里报道的研究结果提供了对塑造记忆链接时间窗口的分子和细胞机制的见解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04783-1

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01166-4

转自：iNature

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