JCTH | ACLF动物模型进展与挑战：如何高度模拟临床特征？

文章导读

慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种在慢性疾病基础上合并急性诱因打击，而出现多器官衰竭的复杂临床综合征，病死率极高（50%-90%）。动物模型对于更好的阐明ACLF发病机制，开发并验证新的治疗方法都至关重要（图1）。然而，由于ACLF病因复杂、并发症众多，高度模拟临床的动物模型开发存在较大挑战。

图1 慢加急性肝衰竭与动物模型示意图

目前，实验动物中诱导 ACLF 的最常见方法有注射肝毒剂 (CCl4)、异源血清（主要是猪血清）、外科手术或以上方法的组合（图 2）。上述方法各有优点和缺点，在不同的 ACLF 研究中各有应用（表1）。

图2 利用肝毒剂构建ACLF模型

表1 目前常用ACLF动物模型

中国ACLF的主要诱因是乙型肝炎病毒（HBV）再激活。HBV 相关ACLF（HBV-ACLF）患者疾病进展迅速，治疗非常棘手，其发病机制仍未阐明。因此，为了揭示 HBV-ACLF 的机制，开发基本HBV感染的动物模型对于阐明发病机制、识别潜在靶点和制定创新的治疗策略都十分关键。本课题组利用HBV自然感染干细胞人源化动物模型，已经成功建立了HBV感染的肝硬化小鼠模型，为下一步构建HBV基础的ACLF模型打下了坚实的基础。

结论展望

总体而言，目前的研究在改进现有模型或开发新模型方面均取得了较大进展，这为研究 ACLF 的特定方面和开发新的治疗方法提供了有用的工具。

本文“Prospect of Animal Models for Acute-on-chronic Liver Failure: A Mini-review”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00086

投稿：2022年2月21日；修回：2022年3月31日；接受：2022年4月10日；上线：2022年4月28日

作者简介

通讯作者

李君

浙江大学“求是特聘教授”，传染病诊治国家重点实验室副主任，国家“万人计划”科技创新领军人才，科技部重点领域创新团队负责人，中华医学会肝病学分会委员。

第一作者

Hozeifa M. Hassan

浙江大学医学院博士后，台州市中心医院精准医学中心，苏丹杰济拉大学药理学助理教授，苏丹医学委员会药理咨询师。

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期刊简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology (JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. (华誉出版社)出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

2020 Impact Factor : 4.108

2020 CiteScore :  6.7

转自：华誉学术

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