JCTH | 柚皮素: 一种通过抑制cGAS-STING信号通路改善肝纤维化的潜在免疫调节剂

文章导读

肝纤维化是慢性肝病患者中常见的一种由于肝脏反复损伤下细胞外基质（ECM）在肝脏组织中过度沉积的病理过程。HSC的激活是由许多信号触发的，其中炎症相关信号通路的激活近年来被认为是HSC持续活化的重要因素。

cGAS（cyclic GMP–AMP synthase）作为胞质内环状GMP-AMP合成酶被发现，其可识别结合胞质内DNA发生活化，将胞质内AMP与GMP环化产生2’,3’-cGAMP。cGAMP 作为第二信号继续激活STING（stimulator of interferon genes），继而通过IRF3和TBK1促进干扰素IFN表达，进而激活下游的炎症信号通路。肝损伤过程中坏死衍生的 DNA 可以被认为是激活HSC的 DAMP（damage-associated molecular pattern）。而在这个过程中，cGAS作为DNA传感器，可能是药物干预HSC活化的潜在靶点。

柚皮素是一种黄酮类化合物，现有的研究表明因其有抑制炎症和纤维化信号通路的能力继而表现出了良好的肝纤维化改善作用，但这种作用背后的机制仍有待充分揭示。

结论展望

该研究结果发现，cGAS-STING信号通路参与了HSC活化过程和肝纤维化疾病进展，柚皮素可能通过与cGAS的直接结合，阻断活化HSC中的cGAS对损伤DNA的识别，抑制了cGAS-STING信号通路，减少HSC炎症因子释放，从而改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化疾病状态。

本文“Naringenin is a Potential Immunomodulator for Inhibiting Liver Fibrosis by Inhibiting the cGAS-STING Pathway”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00120

投稿：2022年3月13日；修回：2022年4月1日；接受：2022年4月7日；上线：2022年4月28日

作者简介

通讯作者

郑仕中

南京中医药大学博士，教授，博士生导师。2020年中国高被引学者，2021年中国高被引学者，2020年药学领域全球前2%顶尖科学家，2021年全球顶尖前10万科学家，2022年全球顶尖前10万科学家，国家自然科学基金、国家国际科技合作计划、国家科学技术奖励、国家新药评审专家；长期致力于深入研究中药防治慢性肝病分子机制的系列研究，主持国家自然科学基金4项，省部级课题8项；在Signal Transduct Target Ther、Autophagy、Redox Biol、Br J Pharmacol、Free Radic Biol Med、Cell Death Dis等期刊发表论文150余篇；获发明专利共10项，省部级以上奖励5项。

通讯作者

张峰

南京中医药大学博士，教授，硕士生导师。入选Elsevier 2020年药学领域全球前2%顶尖科学家榜单；长期从事中药干预慢性肝病研究，主持国家自然科学基金3项、省厅级课题8项；在Br J Pharmacol、Signal Transduct Target Ther、Acta Pharm Sin B等期刊发表第一/通讯作者SCI论文30余篇；副主编或参编专著5部；授权发明专利4项。

第一作者

陈利

南京中医药大学博士，江苏省药理学会中药药理专业委员会委员。从事中药干预慢性肝病研究，在Acta Pharm Sin B、Front Pharmacol、Biochem Pharmacol等期刊发表论文5篇，主持江苏省研究生科研与实践创新计划重点项目1项，参与国家自然科学基金2项，获得国家发明专利1项。

期刊简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology (JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. (华誉出版社)出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

2020 Impact Factor : 4.108

2020 CiteScore :  6.7

转自：华誉学术

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