科研达人 | 不要饮酒！Gut ：大量饮酒伴随着肥胖容易引起急性胰腺炎

临床科研与meta分析 2022-04-29 00:00

2022年4月22日，四川大学黄伟及夏庆共同通讯在Gut(IF=23)在线发表题为“Alcohol predisposes obese mice to acute pancreatitis via adipose triglyceride lipase-dependent visceral adipocyte lipolysis ”的研究论文，该研究发现肥胖和酒精通过诱导脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 介导的内脏脂肪细胞组织 (VAT) 脂肪分解，在肥胖酒精性急性胰腺炎 (OA-AP) 中多器官损伤 (MOI)发病和发展的发病机制中协同作用。

单独使用大量乙醇可能不足以诱导临床 AP，也不足以诱导小鼠实验性 AP。通过 ATGL 激活乙醇诱导的 VAT 脂肪分解是 OA-AP 发病机制的核心。

酒精会增加遗传性慢性胰腺炎易感性的风险。这些结果表明环境和遗传危险因素对胰腺炎发展的相互作用。流行病学数据表明，酗酒会增加 2 型糖尿病患者患急性胰腺炎 (AP) 的风险(调整后的 HR 为 86.3 (65.3–111.0))。 然而，没有研究调查肥胖和酒精过量对 AP 发展的协同作用。在这里，该研究报告了急性酒精摄入和肥胖的组合导致小鼠多器官损伤 (MOI) 的 AP，由内脏脂肪细胞组织 (VAT) 脂肪分解介导。

对肥胖小鼠进行急性乙醇给药可显著增加胰腺组织病理学评分、循环胰酶升高、胰腺和肺髓过氧化物酶以及血清白细胞介素 6 水平升高。这种肥胖酒精性急性胰腺炎 (OA-AP) 模型的时程变化显示，在第一次注射乙醇后 3 至 6 小时，胰腺损伤参数显著升高，MOI 指数升高;几乎所有参数都在 12 小时达到峰值。相比之下，在瘦小鼠中急性乙醇给药仅引起轻度胰腺水肿，而没有明显的胰腺坏死或 MOI 指数升高。

研究人员推测多余腹部脂肪的脂肪分解对 OA-AP 至关重要，从乙醇诱导的 VAT 脂肪分解中释放游离脂肪酸 (FFA)。事实上，在乙醇处理的肥胖小鼠的腹腔和胰腺周围观察到脂肪皂化。肥胖小鼠的循环基线 FFA 水平高于瘦小鼠，在急性乙醇给药后进一步升高。乙醇处理的肥胖小鼠新鲜分离的附睾VAT超过 3 小时释放的 FFA 和甘油高于瘦小鼠。虽然胰腺淀粉酶或胰腺甘油三酯脂肪酶 (PNLIP) 具有可比性，但取自肥胖小鼠的乙醇处理的附睾VAT的脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 显著高于瘦小鼠。

为了证实假设，该研究将乙醇和脂肪细胞同时注入瘦小鼠的腹腔，这概括了 OA-AP 的所有特征。使用特异性 ATGL 抑制剂阿格列他汀抑制脂肪分解可显著降低胰腺组织病理学评分、血清胰酶、血清 MOI 指数和血清 FFA 水平，而 PNLIP 抑制剂奥利司他的影响最小。

总之，该研究发现肥胖和酒精通过诱导 ATGL 介导的 VAT 脂肪分解在 OA-AP 中 MOI 发病和发展的发病机制中协同作用。单独使用大量乙醇可能不足以诱导临床 AP，也不足以诱导小鼠实验性 AP。通过 ATGL 激活乙醇诱导的 VAT 脂肪分解是 OA-AP 发病机制的核心。

来源：哈尔滨医科大学研究生

如有侵权，请联系本站删除！