2022/4/6 15:05:48 阅读：326 发布者：chichi77
截止当前，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引发的肺炎（COVID-19）已累计导致全球四亿多人感染，六百多万因此而死亡。
在年轻人中，感染新冠病毒后通常是轻微的和无症状的，但可能因此加速了病毒的传播。
为了探究低风险人群感染病毒的详细过程，为无症状或轻症感染者驱动的社区传播提供参考；同时，为了能对病毒动力学、免疫反应、传播动态和病毒脱落等指标进行精确的测量，伦敦帝国理工学院（Imperial College London）的传染病学家Christopher Chiu团队开展了一系列研究。
研究早在2022年2月1日，就在预印本平台以“Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge”为题发表。
3月31日，该研究正式在《Nature Medicine》以“Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults”发表。在此之前还未有关于新冠的人类感染挑战模型的建立。这是全球首个“让人类故意感染新冠”的试验。
研究初期，经筛查后，选择了36位年龄在18至29岁之间、从未感染过新冠病毒、未接种过新冠疫苗的志愿者进行试验，由于筛查和接种之间的血清转换，两名参与者被排除在按方案进行的分析之外，这是在随后确定的。因此，本实验共有34名志愿者参与。
在这项试验中，为了确定在超过50%的参与者中诱导耐受性良好的感染的接种剂量，以及评估感染期间的病毒和症状动力学，研究团队让这34名的志愿者以滴鼻剂的方式感染了小剂量的新冠病毒（10 TCID50）。该病毒为新冠大流行初期的病毒，样本来自国际严重急性呼吸道和新兴感染联合会于2020年4月20日发布的第4份新冠报告(ISARIC4C) 的研究中的一名住院患者，这一病毒早于Alpha变体的出现。
在接受病毒后，每个受试者都呆在有负压的单独房间里，保证病毒不会传播。计划让受试者在接种后被隔离至少 14 天，直到他们符合病毒学出院标准，并随访 1 年，以评估长期症状，包括嗅觉障碍和神经功能障碍等。
结果表明：
1.53%志愿者被感染，病毒载量在接种5天后达到峰值，鼻咽部高于喉咙。
2.感染后28天达到抗体峰值。
3.此试验未发生严重的不良反应。
4.83%的感染者出现了嗅觉障碍。
1.53%的志愿者被感染，鼻咽部的载量比喉咙更高
经筛选，36名志愿者被选入参与本试验，其中2名参与者由于后续的筛查被排除在后续分析之外。
其中，18名志愿者被确认感染。通过 qPCR 定量检测病毒，咽拭子中最早可在接种后 40 小时（约 1.67 天）检出，而鼻拭子中最早在接种后 58 小时（约 2.4 天）检出。
咽拭子中病毒载量在感染后4.7天达到峰值，而鼻拭子则在 6.2 天达到峰值，但是鼻拭子的峰值病毒载量水平高于咽拭子。
但在接触病毒后长达9天甚至12天，感染者在实验室测试中仍能检测到高水平的新冠活病毒。这一结果印证了大多数指南中提倡的隔离期是有必要的。
2.感染后28天达到抗体峰值
中和抗体14天到达425，但28天时又翻了一倍到864。结合抗体IgG在14天和28天时为193和1549。
这表明，28天可能是抗体峰值。
3.此试验未发生严重的不良反应
在被感染的18名志愿者中，从接种后2-4天开始，16名(89%)感染者报告了轻度至中度症状，主要表现为鼻塞、鼻炎、打喷嚏和喉咙痛，而2名(11%)参与者仍然没有症状。
4.83%的感染者出现了嗅觉障碍，5名志愿者在半年后仍有轻微嗅觉障碍
为了评估感染对于嗅觉干扰的程度，研究人员进行了气味识别测试。
未被感染的志愿者没有观察到气味干扰。然而，15名受感染的参与者(83%)报告了不同程度的气味障碍。这个现象在症状峰值后的6-7天才出现。在半年后仍然有5名志愿者的嗅觉仍然有障碍，但症状较轻。
本研究的局限性在于样本量少，入组36人，2人被筛查标准排除在外，其余的34人中只有18人感染了病毒，导致与SARS-CoV-2感染有关的罕见事件或更细微的差异无法被观测到。但是，在核酸检测阴性的人群中进行大规模的实验是不太可能的，因而本研究可能是本类研究中的唯一一个。这可能需要使用已被证明在疫苗诱导免疫的情况下导致突破性感染的令人担忧的变种(如Delta和Omicron)进一步开发该模型，以允许在此背景下对新的干预措施进行有效性测试。
本文小结
本文的研究结果表明每周两次的快速抗原试验，可以在70%-80%的活病毒产生前，诊断出阳性。通过对这项首次在年轻人中进行的SARS-CoV-2人类挑战研究的详细特征和安全性分析，建立了SARS-CoV-2初次感染过程中的病毒动力学，并对影响SARS-CoV-2传播的公共卫生建议和策略产生了影响，再次证明戴口罩的重要性，这可以在很大程度上防止新型冠状病毒的感染。本研究揭示了新冠病毒入侵人体后的细节，为新冠疫苗和特效药物的研发提供线索和依据，对科学家帮助了解新冠具有重大意义。
本文来源：生命科学前沿公众号
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