广东省人民医院杨衿记/吴一龙/陈华军使用患者来源的类器官预测局部晚期或转移性肺癌肿瘤反应

预测局部晚期或转移性肺癌患者对化疗或靶向治疗的临床反应需要一个准确和负担得起的工具。肿瘤类器官是精准医学中预测临床对治疗反应的一种潜在方法。然而，由于难以生成纯肿瘤类器官，其在肺癌中的临床应用鲜有报道。

2023年1月18日，广东省人民医院杨衿记、吴一龙及陈华军共同通讯（王涵敏、张婵媛、彭楷程和陈泽新为共同第一作者）在Cell Reports Medicine（IF=17）在线发表题为“Using patient-derived organoids to predict locally advanced or metastatic lung cancer tumor response: A real-world study”的研究论文，该研究表明使用患者来源的类器官能够预测局部晚期或转移性肺癌肿瘤反应。

该研究从107名患者中生成了214个癌症类器官，其中212个是肺癌类器官(LCOs)，主要来源于恶性浆液积液。基于LCO的化疗和靶向治疗药敏试验(LCO-DSTs)已在现实世界的研究中进行，以预测对各自治疗的临床反应。LCO-DSTs可准确预测晚期肺癌患者对治疗的临床反应。综上所述，LCO-DST是治疗晚期肺癌的一种有前景的精准医疗工具。

肺癌是第二大癌症，也是癌症死亡的主要原因。患有恶性浆液性积液(MSE)的晚期肺癌患者预后明显较差，总生存期(OS)为5.49个月，而没有MSE的患者则为12.65个月。分子靶向治疗延长了晚期肺癌患者的生存期，提高了生活质量。目前，个性化治疗方案的确定在很大程度上依赖于分子分析方法的结果，特别是下一代测序(NGS)。NGS可以检测肿瘤驱动突变，然后允许临床医生选择特定的分子靶向药物用于癌症治疗。分子测序历来依赖于外科手术和针活检标本。研究表明，在恶性胸腔积液(MPE)样本中检测表皮生长因子受体(EGFR)突变的敏感性和特异性与检测肿瘤组织样本(>80%)相当。

肺癌是一种复杂的疾病，在不同的患者中表现出表型和基因型的多样性，对精准医疗的使用提出了相当大的挑战。非小细胞肺癌(NSCLC)是研究最广泛的肺癌亚型，尽管只有30%的患者有可操作的突变，并不是所有这些患者都能受益于靶向治疗。另外，一些靶向抗癌药物也有脱靶效应。因此，建立一个模拟原始组织的形态学和基因组特征的临床前模型来预测靶向治疗的临床结果是非常必要的。

机理模式图（图源自Cell Reports Medicine ）

建立可靠的临床前模型来评估肿瘤对化疗或靶向药物的反应已经得到了相当大的关注。这些模型包括细胞系、基因工程小鼠模型、有机型组织切片培养，和患者来源的异种移植(PDXs)。虽然传统的肿瘤细胞系可以用来建立临床前模型，但由于缺乏细胞间的相互作用，它们不足以代表复杂的肿瘤。相反，PDX可以保留原发肿瘤的结构和遗传特征，模拟相似的肿瘤微环境。然而，PDXs和基因工程模型一样，既昂贵又耗时，还需要牺牲大量实验动物。因此，易于建立维持和扩展的临床前模型对转化医学至关重要。患者来源的类器官(PDOs)使用三维(3D)结构，可以准确模拟肿瘤的异质性和多样性，与原始临床标本表现出高度的基因型和表型一致性，对抗肿瘤药物表现出模仿患者预期反应的反应，并在短时间内可用。

该研究结果表明，LCO模型为靶向治疗和化疗在晚期肺癌患者的治疗中提供了一个个性化的平台。来源于组织或MSE样本的LCO真实地反映了原始肿瘤的病理和分子特征，这些结果为后续的DST提供了可靠的基础。LCO-DST结果与临床对治疗的反应高度一致，该方法有望作为用于个性化医疗的重要预测工具，以建立肺癌的个体化治疗方案。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100911

转自：“iNature”微信公众号

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