上海交通大学沈蕾等团队合作发现PLZF通过限制肠道ILC3功能来调节肠道免疫稳态

3型先天性淋巴细胞(ILC3s)通过保护宿主免受病原体感染和组织炎症，在维持肠道稳态方面发挥重要作用。转录因子PLZF(早幼粒细胞白血病锌指)由锌指BTB结构域含16 (Zbtb16)编码，在ILC前体(ILCPs)中高度瞬时表达。然而，PLZF在调节ILC3发育和功能中的作用仍然未知。

2023年1月25日，上海交通大学沈蕾及Sun Jiping共同通讯在Cellular & Molecular Immunology在线发表题为“PLZF restricts intestinal ILC3 function in gut defense”的研究论文，该研究表明PLZF限制肠道ILC3在肠道防御中的功能。

该研究发现与其他ILC亚群相比，PLZF在成熟肠道ILC3s中特异性表达。PLZF对于ILC3发育是可有可无的。然而，ILC3s中的PLZF缺乏导致先天白细胞介素-22 (IL-22)分泌增加，并对肠道感染和炎症有保护作用。在机制上，PLZF通过与IL-22启动子区域结合进行转录抑制，以细胞内禀的方式负调控ILC3s对IL-22的表达。总之，该研究表明PLZF通过限制肠道ILC3功能来调节肠道免疫稳态。

ILC3s以转录因子RORγt (RAR相关孤儿受体γt)的表达为特征，来源于ILC前体(ILCPs)，以PLZF的瞬时表达为标志。根据ILC3s的表面表达分子，ILC3s被分为三个亚群：NKp46+ ILC3s，NKp46- ILC3s和Lti细胞(淋巴组织诱导细胞)。ILC3s富集于肠道黏膜组织，通过保护宿主免受病原体感染和组织炎症，在维持肠道稳态方面发挥重要作用。

ILC3s在肠道免疫防御中的保护作用被认为是通过产生效应细胞因子(包括IL-22和IL-17)而发生的。IL-22通过诱导肠上皮细胞产生抗菌肽，在控制致病菌感染中起关键作用。此外，IL-22和IL-17通过诱导上皮细胞增殖和存活促进组织修复，从而限制结肠炎等肠道炎症期间的组织损伤。ILC3s的失调与炎症性肠病和肠道感染有关。

Zbtb16基因在ILC3s中高表达（图源自Cellular & Molecular Immunology ）

PLZF在多种先天样淋巴细胞系中特异性表达，包括不变NKT (iNKT)细胞、γδT细胞和人粘膜相关性不变T细胞(MAIT)。PLZF已被描述为先天样细胞发育的关键调节因子，因为它是获得这些细胞中的效应程序所必需的。相比之下，PLZF在传统的αβT细胞系中不表达，无论是静止的还是激活的，表明严格的谱系特异性控制的表达。

最近的研究表明，在内源性PLZF基因的控制下，通过表达GFPCre融合蛋白的转基因小鼠系统，PLZF可被ILCPs短暂表达，但不被成熟的ILCs表达。后续研究表明，PLZF的缺失明显损害ILC2s的发育和功能。然而，PLZF是否在ILC3s的发育和功能中发挥类似作用尚不清楚。

该研究发现PLZF在成熟的ILC3s中特异性表达，并作为ILC3s产生IL-22的负调控因子。总之，该研究表明PLZF通过限制肠道ILC3功能来调节肠道免疫防御。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41423-023-00975-5

转自：“iNature”微信公众号

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