中国药科大学/南京中医药大学等揭示人参皂苷Rb1抑制星形胶质细胞并促进线粒体向神经元转移以对抗缺血性中风

【写在前面】：本期推荐的是由中国药科大学中药学院天然药物国家重点实验室、南京中医药大学医学与整体综合医学院、中国药科大学临床代谢组学中心、南京中医药大学神经系统疾病中医药防治重点实验室等研究团队合作近期发表于Redox Biology (IF10.787）的一篇文章，揭示人参皂苷Rb1抑制星形胶质细胞活化并促进星形胶质细胞线粒体向神经元转移以对抗缺血性中风。

【题目及作者信息】

Ginsenoside Rb1 inhibits astrocyte activation and promotes transfer of astrocytic mitochondria to neurons against ischemic stroke

【摘要】（阅读原文为主）

星形胶质细胞对中风的反应导致线粒体与神经元的交换发生改变。人参皂苷Rb1是人参中的一种主要人参皂苷，尤其以其神经保护潜力而闻名。这项工作旨在研究Rb1是否可以通过星形胶质细胞失活和线粒体转移来挽救神经元免受缺血性损伤（背景）。我们制备了用于与神经元共培养的条件星形胶质细胞衍生培养基，并检测了Rb1在从星形胶质细胞到神经元的线粒体转移中的作用。使用脑缺血小鼠模型在体内进一步证实了Rb1的神经保护潜力。为了响应氧葡萄糖剥夺和再灌注（OGD/R），星形胶质细胞被重新激活并产生活性氧（ROS），这一作用被Rb1阻断。机制上，Rb1抑制线粒体复合物I中的NADH脱氢酶，以阻断复合物I产生的反向电子运输衍生的ROS，从而使星形胶质细胞失活以保护线粒体。在条件星形胶质细胞衍生培养基中检测到的线粒体信号、线粒体膜电位和ATP产生表明，Rb1保护功能性线粒体并促进其转移。当神经元受到OGD/R损伤时，与条件培养基共培养增加了神经元内的线粒体膜电位和耗氧率，表明Rb1通过星形胶质细胞的线粒体转移赋予它们保护。使用缺血性小鼠脑模型，脑室中CD38的敲除降低了Rb1的神经保护作用，为星形胶质细胞线粒体转移的作用提供了证据。Rb1对线粒体复合物I的短暂抑制减少了线粒体ROS的产生，从而避免了星形胶质细胞的活化（结果）。因此，星形胶质细胞线粒体转移似乎是Rb1促进神经元存活和功能的一种手段。与神经中枢的观点不同，这些发现表明星形胶质细胞可能是缺血性脑损伤药物干预的一个有前途的靶点（结论）。

图文摘要

【前言】

人参皂苷是人参的主要生物活性成分，广泛用于治疗各种心血管疾病。人参皂苷Rb1（Rb1）是最丰富的人参皂苷之一，由于其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用，已知其对缺血性脑损伤具有神经保护作用。我们最近报道，通过抑制线粒体复合物I的NADH脱氢酶，Rb1抑制了线粒体的ROS产生，以保护心脏免受缺血损伤。由于线粒体氧化对神经元生存至关重要，我们推测Rb1可能通过对抗线粒体氧化应激来改善线粒体功能障碍。我们在此表明，尽管星形胶质细胞可以将线粒体转移到神经元以提供神经保护，但这种转移是在维持线粒体功能完整性的背景下进行的。缺血损伤后，Rb1阻断线粒体ROS的产生，抑制星形胶质细胞的反应，并确保线粒体向神经元的功能转移。这些结果表明，星形胶质细胞可能是旨在保护神经元的药理学干预的重要战略目标。

【结果部分】

1.Rb1保护大脑免受氧气和葡萄糖剥夺和再氧合损伤 (OGD/R)。

2.Rb1 抑制星形胶质细胞的反应性。

3.Rb1抑制线粒体复合物 I以防止星形胶质细胞反应。

4.Rb1保护星形胶质细胞功能。

5.Rb1促进了星形胶质细胞的线粒体易位。

6.星形胶质细胞中的Rb1处理赋予神经保护作用。

7.Rb1在小鼠卒中模型中的神经保护作用。

【结论与讨论】

缺血性损伤影响星形胶质细胞，而 ROS 相关的线粒体功能障碍是星形胶质细胞活化的原因。通过阻断 RET-ROS 产生以抑制星形胶质细胞反应性，Rb1保护线粒体完整性，促进功能性线粒体从星形胶质细胞转移到神经元，并有助于拯救神经元免受缺血性损伤。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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