2023/9/18 10:53:35 阅读：142 发布者：
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重点摘选
ALT正常、HBeAg阴性、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的预后改善情况尚缺少直接的临床数据，这是此类人群的临床管理尚存有分歧的原因之一。
该项回顾性研究以192例ALT持续正常、HBeAg阴性、HBV DNA阳性（HBV DNA≥20 IU/mL）的慢乙肝患者为研究对象，并根据患者抗病毒治疗情况分出三个亚组：未治疗组（n=67）、持续治疗组（n=87）和中断治疗组（n=40），从药物疗效、肝纤维化和乙肝相关肝脏不良事件三个维度展开探索。
在药物疗效方面，持续治疗组的病毒学应答率达100%（95%CI：94.7~100.0），而中断治疗组停药后的病毒学复发率高达84.6%（95%CI：65.9～91.9）。
借助无创肝纤维化指标，结果发现持续治疗组随访终点时的APRI（0.33 vs. 0.41，P<0.001）和FIB-4（1.10 vs. 1.47，P<0.001）评分较基线时显著降低，APRI<1.0（100% vs. 96.6%，P=0.244）和FIB-4<1.45（49.9% vs.70.1%，P=0.005）的患者比例较基线时升高。
在肝脏不良事件方面，与未治疗和中断治疗组相比，持续抗病毒治疗组的肝脏结节和肝硬化的发生风险均显著降低。进一步根据基线时血清HBV DNA水平进行分层分析，结果提示在154例HBV DNA≥2 000 IU/mL的患者中，持续治疗者肝脏结节和肝硬化的发生风险也显著较低于未治疗和中断治疗者。HCC共发生两例，未治疗组和中断治疗组各有一例。
亮点解读
该研究首次对ALT持续正常、HBV DNA呈阳性的HBeAg阴性CHB患者进行抗病毒治疗的长期预后研究，为扩大此类人群抗病毒治疗的适应证提供了直接证据。
持续抑制病毒学复制和良好的依从性是降低肝硬化风险的基础。在这项研究中，治疗组和停止治疗组的病毒学应答率均很高。然而，观察到NAs有效性的治疗后可持续性较差，在停止治疗组中，超过80%的患者出现病毒学复发（HBV DNA 2000 IU/mL）。更糟糕的是，与坚持治疗的患者相比，病毒学复发的患者肝结节（2.77 vs. 1.82/100 PYs，P<0.001）和肝硬化（1.19 vs. 0.17/100 PYs，P<0.001）的发生率明显更高。
此外，病毒学复发患者的中位APRI（0.28 vs. 0.66，P<0.001）和FIB-4评分（0.94 vs. 2.24， P<0.001）较基线显著升高。这与一项为期10年的纵向观察研究的结果是一致的，该研究包括894名接受ETV治疗的初治慢性乙型肝炎患者，并显示不良的药物依从性与死亡率增加以及HCC和肝硬化并发症的风险相关。此外，不适当的停药或间歇治疗未能有效抑制病毒学复制，导致病毒学耐药和低水平病毒血症。
图1. 未治疗、持续治疗和中断治疗组的肝脏结节、肝硬化和肝癌的累计发生率比较[1]
注：A～C：血清HBV DNA未分层，D～F：血清HBV DNA≥2000 IU/ml；*** P<0.001，* P<0.0167，ns P>0.05；BL：基线，HCC：肝细胞癌。
持续的抗病毒治疗有助于延缓肝纤维化的进展。肝活检是评估肝脏炎症和纤维化最准确的方法，但在临床实践中具有挑战性。本研究采用国际主要指南推荐的无创方法APRI和FIB-4来评估肝纤维化。研究结果显示ALT正常患者的肝纤维化过程并没有停止，长期抗病毒治疗即使在ALT正常患者中也有助于延缓肝脏的隐性变化。
肝硬化风险与血清病毒载量存在一定的相关性。血清HBV DNA水平较高的患者发生HCC的风险更高。抗病毒治疗可显著降低肝结节和肝硬化的风险。
考虑到HBeAg阴性的高病毒载量患者在临床实践中很常见，并且抗病毒治疗降低了肝脏不良事件的长期风险。研究者建议在抗病毒治疗决策中增加血清HBV DNA的权重，而不是严格遵循ALT水平、年龄或肝硬化/HCC家族史。我国《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》将开始治疗时的ALT水平降低到男性30 U/L，女性19 U/L，这将使更多的患者达到治疗标准，但仍未能包括一些疾病进展高风险的患者，例如ALT水平低于ULN但病毒载量高≥2000 IU/mL的患者。
引用本文
Zhou J, Wang FD, Li LQ, Li YJ, Wang SY, Chen EQ. Antiviral Therapy Favors a Lower Risk of Liver Cirrhosis in HBeAg-negative Chronic Hepatitis B with Normal Alanine Transaminase and HBV DNA Positivity. J Clin Transl Hepatol. Published online: Aug 25, 2023. doi: 10.14218/JCTH.2023.00272.
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原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00272
团队简介
通讯作者
陈恩强
医学博士/副研究员/硕士生导师，四川大学华西医院感染性疾病中心感染病区医疗组长，长期从事疑难感染与重症肝病的基础与临床研究，尤其在病毒性肝炎及相关重症肝病的发病机制和治疗新策略方面有较多的工作积累并取得一些代表性成果，同时在利用间充质肝细胞治疗重症肝病的分子机制与临床转化方面也开展了探索性工作。作为负责人先后承担国家自然科学基金2项和四川省科技厅科技项目3项，作为主要完成人之一获得四川省科技进步奖二等奖和中华医学科技奖三等奖各1项，作为主要完成人参与授权发明专利3项，在国际肝病领域著名英文期刊发表论文50余篇（IF>5.0论文15篇），目前受邀担任BMC Infectious Diseases、J Clin Transl Hepatol和Current Stem Cell Research & Therapy等SCI期刊编委以及World Journal of Virology共同主编，并担任中华医学会感染病学分会青年学组副组长、四川省医学会罕见病学分会常委委员、四川省国际医学交流促进会肝胆外科分会常务委员，以及四川省肿瘤学会肝癌专委会委员。
第一作者
周静
四川大学华西医院感染性疾病中心专业型硕士研究生，主要从事病毒性肝炎慢病管理与抗病毒治疗新策略研究工作。
转自：“华誉学术”微信公众号
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