2022/4/19 17:09:54 阅读:16142 发布者:chichi77
相信有很多小伙伴都听说过数据集的概念,见到过FAS数据集、ITT分析、PP分析等名词,但是具体这些概念是什么意思呢?希望通过今天的分享能让大家有一个整体的了解。
在临床试验研究中,我们并不能像动物实验一样,让实验对象按照我们预想的设计方案那样顺利完整的完成实验,难免会发生诸多难以想象的各种违背实验方案:比如,提前中止实验,未按照实验规定服用药物,失访退出等等。
研究结束后,在做统计分析的时候,这些受试者会严重影响分析结果,因此我们需要将未按方案进行的这部分受试者挑出,进行敏感性分析,以增加实验疗效结果的保守性和可靠性。
为了解决上述真实遇到的问题,统计学家引入了两种统计分析方式:意向性分析(Intention-to-treat, ITT)和 符合方案分析(Per-Protocol, PP)。
1、意向性分析ITT:指的是对所有随机化的病人进行随访、评价和分析,而不管其是否依从计划的治疗过程。这种保持初试随机化的做法对于防止发生偏倚是非常有益的,并且为统计学检验提供了可靠的基础。
2、 符合方案分析PP:指的是严格按照实验方案的受试者,按照实验方案完成了全过程用药。比如失访的受试者都会排除该分析之外。
只看定义还是比较枯燥,下面我们通过一个例子来说明这两种分析的区别。
比如我们正在研究一项“减肥药”的阳性随机对照试验,100例“减肥药”组VS100例“对照组”。
试验中,各组退出的病例数如下所示,主要包括,没有用药就退出的、用药后因不良事件退出、以及失访或超窗的病例:
那么如果进行ITT和PP分析时,每组最后应该有多少人呢?
根据ITT分析的定义,我们将分析所有进行随机化的受试者,因此总数还是100+100=200例。考虑到有部分受试者提前退出,而这些患者仍然被纳入分析评估试验用药的疗效,因此ITT是偏保守的分析方法。
如果按照PP分析,我们只能纳入完全符合治疗方案的患者,那么是不是提前退出的都应该排除呢?也不是。如果患者在访视期内,觉得没有效果决定退出研究,同时退出前所有访视都没有超窗,这名患者也属于符合治疗方案,是要纳入到PP分析集合的。所以PP分析总数是87+88=175例。具体计算过程如下:
相比于ITT分析,PP分析如此便破坏了实验分组的随机性,可能会造成疗效评价偏倚,高估了实验组和对照组之间的差异,因此RCT研究往往会同时参考两种分析方法的结果。
以上是两种分析方法的概念,为了实现上述目的,我们需要将受试者按照分析方式进行划分,提炼出不同的数据分析集,目前统计分析人群分析集主要包括三种:SS、FAS、PPS:
1、安全性分析集(Safety-analysis-set, SS):根据字面意思,我们就可以知道,该分析集主要用于临床试验安全性评价。只要接受过药物治疗,都将被纳入安全性分析集。还是以减肥药的研究为例,除了第一条没有用药就退出的患者,其他都应该纳入,所以人数分别是99例、100例:
2、全分析集(Full-analysis-set, FAS):顾名思义,全分析集是根据意向性分析基本原则,用最小的条件剔除受试者,FAS便是尽可能无限接近ITT原则的受试者群体,一般的,FAS人群是指所有经过随机分组,至少接受过一次研究治疗并且具备相应的疗效评估的患者。
对于上方的案例,没有用药、用药后失访(缺失了疗效评估)的患者会被剔除分析集,两组各为95例。
例如某受试者因为不良事件退出研究,缺少部分疗效数据,那么该受试者将会被纳入FAS,并且缺失数据的部分多采用LOCF(Last observation carried forward)法填补数据,即在多次测量数据中,将最近一次的观测值向后转结进行填补。
除了FAS,在其他研究中,也会用改良意向性分析(Modified Intention-to-treat,mITT)。mITT分析集与FAS类似,相比于ITT,会更加的合理。
3、符合方案集(Per-protocol-set, PPS) : 也可以被叫做“可评估”样本。它是全分析集的一个子集,包括实验中所有按方案规定完成实验治疗、无重大方案偏离,完成所有评价内容的病历。一般遵循以下几个标准:
(1)符合入选标准且不具有任何一项排除标准。
(2)依从性在80-120%的患者。
(3)完成全部访视且完成CRF规定的填写内容。
(4)试验期间没有使用可能影响疗效评价的药物或治疗。
PPS的缺失数据除了特殊要求,一般不作转结,PPS的划分涉及面广,是盲态审核中需要讨论的主要内容,也是主观性较强、最难把握的环节。PPS的结果与PP分析之后的人群是等价的,如下所示:
总结:为了更清晰的进行对比,我们列出实际出现的违背方案的一些情况,并进行了分析集的划分,方便我们进一步理解:
讲解完这三种分析集各自的概念之后,现在来看看SS、FAS、PPS三种数据集他们之间的关系,关系如下图:
由图中,我们可以看出,安全性分析集覆盖面最广,全分析集是安全性分析集的子集,两者近似于相等。
符合方案集为全分析集的子集,覆盖面积最小,正如我们之前所说的,不是所有病人都会按照方案去进行试验,所以符合方案分析集会排除“不听话“的病人。
但是符合方案集和全分析集差异不应该太大,如果被剔除的受试者比例过大的时候,会影响实验的有效性分析。一般的,被剔除PPS的受试者可以重新纳入作敏感性分析,对临床研究结论给予进一步支持。
SS分析集主要用于安全性分析。FAS分析集主要用于疗效分析。MITT分析集主要用于疗效分析,作用等同于FAS。PP分析集是FAS子集,也主要用于疗效分析。
好啦,上面就是我们对这几种概念的总结整理了,应该可以让大家有一个更加清晰的认识了,如果看不懂也没关系,很多时候这部分内容会有专门的统计师来完成,研究者只要大概明白其中的原委就行了。
这篇文章写作不易,我们也查了很多资料,如果觉得对你有帮助,记得帮我们分享给身边的朋友哦,这里是易侕科研,我们下次再见。
如有侵权,请联系本站删除!