2022/4/19 17:09:54 阅读：14203 发布者：chichi77
相信有很多小伙伴都听说过数据集的概念，见到过FAS数据集、ITT分析、PP分析等名词，但是具体这些概念是什么意思呢？希望通过今天的分享能让大家有一个整体的了解。
在临床试验研究中，我们并不能像动物实验一样，让实验对象按照我们预想的设计方案那样顺利完整的完成实验，难免会发生诸多难以想象的各种违背实验方案：比如，提前中止实验，未按照实验规定服用药物，失访退出等等。
研究结束后，在做统计分析的时候，这些受试者会严重影响分析结果，因此我们需要将未按方案进行的这部分受试者挑出，进行敏感性分析，以增加实验疗效结果的保守性和可靠性。
为了解决上述真实遇到的问题，统计学家引入了两种统计分析方式：意向性分析（Intention-to-treat, ITT）和 符合方案分析（Per-Protocol, PP）。
1、意向性分析ITT：指的是对所有随机化的病人进行随访、评价和分析，而不管其是否依从计划的治疗过程。这种保持初试随机化的做法对于防止发生偏倚是非常有益的，并且为统计学检验提供了可靠的基础。
2、 符合方案分析PP：指的是严格按照实验方案的受试者，按照实验方案完成了全过程用药。比如失访的受试者都会排除该分析之外。
只看定义还是比较枯燥，下面我们通过一个例子来说明这两种分析的区别。
比如我们正在研究一项“减肥药”的阳性随机对照试验，100例“减肥药”组VS100例“对照组”。
试验中，各组退出的病例数如下所示，主要包括，没有用药就退出的、用药后因不良事件退出、以及失访或超窗的病例：
那么如果进行ITT和PP分析时，每组最后应该有多少人呢？
根据ITT分析的定义，我们将分析所有进行随机化的受试者，因此总数还是100+100=200例。考虑到有部分受试者提前退出，而这些患者仍然被纳入分析评估试验用药的疗效，因此ITT是偏保守的分析方法。
如果按照PP分析，我们只能纳入完全符合治疗方案的患者，那么是不是提前退出的都应该排除呢？也不是。如果患者在访视期内，觉得没有效果决定退出研究，同时退出前所有访视都没有超窗，这名患者也属于符合治疗方案，是要纳入到PP分析集合的。所以PP分析总数是87+88=175例。具体计算过程如下：
相比于ITT分析，PP分析如此便破坏了实验分组的随机性，可能会造成疗效评价偏倚，高估了实验组和对照组之间的差异，因此RCT研究往往会同时参考两种分析方法的结果。
以上是两种分析方法的概念，为了实现上述目的，我们需要将受试者按照分析方式进行划分，提炼出不同的数据分析集，目前统计分析人群分析集主要包括三种：SS、FAS、PPS：
1、安全性分析集（Safety-analysis-set, SS）：根据字面意思，我们就可以知道，该分析集主要用于临床试验安全性评价。只要接受过药物治疗，都将被纳入安全性分析集。还是以减肥药的研究为例，除了第一条没有用药就退出的患者，其他都应该纳入，所以人数分别是99例、100例：
2、全分析集（Full-analysis-set, FAS）：顾名思义，全分析集是根据意向性分析基本原则，用最小的条件剔除受试者，FAS便是尽可能无限接近ITT原则的受试者群体，一般的，FAS人群是指所有经过随机分组，至少接受过一次研究治疗并且具备相应的疗效评估的患者。
对于上方的案例，没有用药、用药后失访（缺失了疗效评估）的患者会被剔除分析集，两组各为95例。
例如某受试者因为不良事件退出研究，缺少部分疗效数据，那么该受试者将会被纳入FAS，并且缺失数据的部分多采用LOCF（Last observation carried forward）法填补数据，即在多次测量数据中，将最近一次的观测值向后转结进行填补。
除了FAS，在其他研究中，也会用改良意向性分析（Modified Intention-to-treat，mITT）。mITT分析集与FAS类似，相比于ITT，会更加的合理。
3、符合方案集（Per-protocol-set, PPS） ： 也可以被叫做“可评估”样本。它是全分析集的一个子集，包括实验中所有按方案规定完成实验治疗、无重大方案偏离，完成所有评价内容的病历。一般遵循以下几个标准：
（1）符合入选标准且不具有任何一项排除标准。
（2）依从性在80-120%的患者。
（3）完成全部访视且完成CRF规定的填写内容。
（4）试验期间没有使用可能影响疗效评价的药物或治疗。
PPS的缺失数据除了特殊要求，一般不作转结，PPS的划分涉及面广，是盲态审核中需要讨论的主要内容，也是主观性较强、最难把握的环节。PPS的结果与PP分析之后的人群是等价的，如下所示：
总结：为了更清晰的进行对比，我们列出实际出现的违背方案的一些情况，并进行了分析集的划分，方便我们进一步理解：
讲解完这三种分析集各自的概念之后，现在来看看SS、FAS、PPS三种数据集他们之间的关系，关系如下图：
由图中，我们可以看出，安全性分析集覆盖面最广，全分析集是安全性分析集的子集，两者近似于相等。
符合方案集为全分析集的子集，覆盖面积最小，正如我们之前所说的，不是所有病人都会按照方案去进行试验，所以符合方案分析集会排除“不听话“的病人。
但是符合方案集和全分析集差异不应该太大，如果被剔除的受试者比例过大的时候，会影响实验的有效性分析。一般的，被剔除PPS的受试者可以重新纳入作敏感性分析，对临床研究结论给予进一步支持。
SS分析集主要用于安全性分析。FAS分析集主要用于疗效分析。MITT分析集主要用于疗效分析，作用等同于FAS。PP分析集是FAS子集，也主要用于疗效分析。
好啦，上面就是我们对这几种概念的总结整理了，应该可以让大家有一个更加清晰的认识了，如果看不懂也没关系，很多时候这部分内容会有专门的统计师来完成，研究者只要大概明白其中的原委就行了。
这篇文章写作不易，我们也查了很多资料，如果觉得对你有帮助，记得帮我们分享给身边的朋友哦，这里是易侕科研，我们下次再见。
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