Nature系列综述：刘默芳团队系统解析piRNA的生成、调控和机制

近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）刘默芳研究组和法国蒙彼利埃大学人类遗传学研究所教授 Martine Simonelig 团队合作，在 Nature Reviews Molecular Cell Biology 期刊发表了题为：Emerging roles and functional mechanisms of PIWI-interacting RNAs 的长文综述。

该论文系统总结了piRNA前体转录、piRNA生成、piRNA通路机制与功能，概述了piRNA调控在果蝇和小鼠生殖细胞发育分化及在生殖障碍、肿瘤和神经退行性疾病等人类疾病中的新功能。

piRNA是一类小分子非编码RNA，因特异性地与PIWI蛋白结合而被命名为PIWI-interacting RNA，简称piRNA。与其他小分子非编码RNA如miRNA或siRNA相比，piRNA长度更长（23-31 nt），且5′端有1U偏好性、3′末端有2′-O-甲基化修饰。从加工途径来看，miRNA和siRNA分别由RNase III（Dicer）切割发夹形和长双链前体转录本产生；而piRNA由长单链转录本产生，不依赖于Dicer。

PIWI-piRNA复合物在动物生殖细胞中特异性表达，主要发挥沉默转座元件（transposable element，TE）、维持生殖细胞基因组稳定性和完整性的功能。然而，刘默芳研究组等发现，PIWI-piRNA复合物调控了生殖细胞中大量蛋白编码基因，丰富了piRNA在动物配子发生中的功能机制，开启了该领域研究的新方向。自2006年piRNA发现以来，研究证明，从节肢动物到哺乳动物，尽管在不同模式动物的作用有所不同，piRNA调控通路对精子发生、卵子发生或二者都至关重要。此外，刘默芳研究组等还发现，PIWI-piRNA调控异常与多种人类疾病相关。

PIWI-piRNA复合物调控果蝇和小鼠生殖细胞蛋白编码基因的分子机制

该综述从piRNA的生物生成、调控机制和生物学功能出发，系统地总结和梳理了piRNA前体转录、piRNA的加工、piRNA的靶向规则、PIWI-piRNA复合物沉默转座元件和调控编码基因的机制、piRNA调控通路在动物生殖发育和人类疾病中的作用等内容，并展望了未来piRNA领域的研究方向和未解决的科学问题。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41580-022-00528-0

转自：“生物世界”微信公众号

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