复方药理-if4.81:武大人民医院揭示连花清瘟减轻p53介导的肺泡上皮细胞凋亡预防LPS急性肺损伤

【写在前面】：本期推荐的是由武汉大学人民医院呼吸及重症监护医学科和急诊科等研究团队合作近期发表于Journal of Pharmacy and Pharmacology (IF8.739）的一篇文章，揭示荜茇酰胺通过介导ROS-AMPK 激活和靶向CPSF7在肝癌中协同增强索拉非尼的抗肿瘤活性。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Lianhuaqingwen alleviates p53-mediated apoptosis in alveolar epithelial cells to prevent LPS-induced ALI

【摘要】（阅读原文为主）

背景

我们之前的研究发现，连花清瘟通过抑制 p53介导的细胞凋亡来减轻脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠急性肺损伤 (ALI)。为了确定受连花清瘟影响的肺细胞类型，我们进行了细胞实验。

方法

C57/B6小鼠和A549细胞分别给予连花清瘟和LPS。用p53 siRNA转染A549细胞以抑制 p53。通过苏木精和伊红染色以及IL-1β和MCP-1水平的测量来验证小鼠的ALI程度。在 A549细胞中，Cell Counting Kit-8 (CCK-8)、DHE 和 TUNEL 测定分别用于评估细胞活力、活性氧 (ROS) 产生和细胞凋亡。Western印迹分析用于评估p53、Bcl-2、Bax、caspase-9和caspase-3的蛋白表达。共免疫荧光用于检测细胞色素 C 的分布。

主要发现

连花清瘟在体内可缓解LPS诱导的ALI。300 μg/ml 的连花清瘟在体外增加了细胞活力，降低了 ROS 的产生并减少了凋亡细胞。连花清瘟在LPS刺激下增强Bcl-2表达，降低 Bax、caspase-9和caspase-3表达，并阻断细胞色素C的释放。连花清瘟联合p53 siRNA治疗比单独连花清瘟治疗更有效。

结论

连花清瘟抑制 p53 介导的肺泡上皮细胞凋亡，从而预防 LPS 诱导的 ALI。

图文摘要

【前言】急性肺损伤(ALI)是一种潜在的致命疾病，发生在急性呼吸窘迫综合征的早期阶段(ARDS)。有2%的成年患者被诊断为ARDS 在上海的综合护理病房(ICU)科，其中70%的患者死亡。新儿科ARDS(pards)发生在145个儿科重症监护病房中的儿童的3.2%中死亡率为17.1%。非肺脓毒症已被报道为ALI最常见的原因。连花清瘟是一种新型中成药，由中药组成，包括11种药材和2种药用矿物质。连花清瘟在中国被广泛用于治疗流感和急性上呼吸道感染，并于2003年在中国以抗击非典的良好表现而闻名。自 COVID-19 爆发以来，连花清瘟已被证明可有效缓解临床症状和限制 SARS-CoV-2 的复制。连花清瘟作为一种天然药物，此前已被证明对呼吸道传染病安全有效。但连花清瘟治疗ALI的研究有限。因此，我们探讨了连花清瘟是否是治疗 ALI 的有效方法。本研究旨在验证连花清瘟对小鼠的保护作用，进一步验证连花清瘟在LPS诱导的细胞毒性作用下对肺泡上皮细胞的保护作用机制。我们发现连花清瘟影响p53介导的细胞凋亡以减轻LPS诱导的肺损伤，肺泡上皮细胞可能是受连花清瘟影响的主要细胞。
【结果部分】

1.用连花清瘟预处理可显著降低 LPS诱导的小鼠ALI。

2.连花清瘟对 A549细胞中 LPS导的细胞毒性具有保护作用。

3.连花清瘟通过降低p53表达减轻LPS诱导的A549细胞细胞毒性。

4.连花清瘟抑制 A549细胞中 p53 介导的内在凋亡。

【结论与讨论】

      本研究有几个局限性。首先，有必要研究其他细胞系，例如 PMN细胞系，以更好地评估连花清瘟在急性肺损伤中的治疗作用。其次，除了通过p53 siRNA 降低 p53 表达外，还应过表达 p53 以全面评估 p53 介导的凋亡途径。第三，A549细胞系被广泛用作II型肺上皮细胞的体外模型以及ALI的模型；然而，我们的结论应该在其他已建立的肺上皮细胞系中得到证实，例如 HPAEpiC细胞。

      本研究表明，连花清瘟抑制肺泡上皮细胞凋亡，从而预防 LPS 诱导的 ALI。

转自：如沐风科研

如有侵权，请联系本站删除！