FIM | 乌灵胶囊治疗阿尔茨海默病潜在靶点和作用机制

文章导读

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病之一，发病机制复杂，临床表现为记忆障碍、失语症、失用症、认知障碍、视觉空间技能障碍、执行功能障碍和行为改变等。随着我国快速进入人口老龄化社会，AD对我国社会医疗及经济造成巨大负担。乌灵胶囊是以黑柄炭角菌粉为主要成分的单一中药配方，也叫乌灵参，临床实践及大量研究显示对中枢神经系统具有多种保护作用，探索其治疗AD的潜在靶点和可能机制，进而揭示其作为AD治疗药物的潜在应用价值具有重要意义。

AD的病理机制包括β-淀粉样蛋白（Aβ）的累积、异常磷酸化的tau蛋白、突触可塑性受损、氧化应激、炎症等。通过数据检索和发掘，结果显示乌灵胶囊含有槲皮素、鞣花酸、腺苷、腺嘌呤、尿苷、鸟苷、多糖、甘露醇、麦角甾醇等成分，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。然而，乌灵胶囊是否具有治疗AD的潜在应用价值以及其抗AD的作用靶点有哪些，均缺乏系统、全面的研究。

该研究通过整合多个数据库及文献分析等方法，通过网络药理学的视角全面分析了乌灵胶囊抗AD中“药物-靶点-疾病”之间的相互作用，剖析了乌灵胶囊多靶点抗AD的其潜在作用机制（图1）。基于Pubchem网站（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）、SwissADME数据库（http://www.swissadme.ch/）和文献检索，本文对乌灵胶囊的活性成分进行筛选，得到943个活性成分，包括槲皮素、鞣花酸、金雀异黄素等。通过GeneCards数据库（www.genecards.org）筛选得到AD相关靶点1305个。通过分析得到乌灵胶囊抗AD的潜在靶点284个。通过Cytoscape和STRING，构建了乌灵胶囊抗AD靶点交互作用网络图（图2）。此外，本文对上述靶点进行了KEGG通路富集分析，富集得到的乌灵胶囊抗AD作用的10个目标信号通路及其作用靶点构建了目标通路-靶点网络图，从而证实乌灵胶囊通过多通路、多靶点的方式发挥抗AD作用（图3）。

此外，通过构建乌灵胶囊抗AD靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图（图4a）并结合拓扑分析，本文发现了20个乌灵胶囊抗AD的关键靶点（图4b），包括蛋白激酶B（AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、白细胞介素-6（IL6）等。

最后，结合KEGG通路富集分析结合文献分析，本文发现乌灵胶囊主要通过PI3K/AKT、细胞凋亡、炎症等信号通路发挥抗AD作用。

结论展望

乌灵胶囊是在临床长期应用的中枢神经保护性中药，本文首次运用网络药理学方法探究了其抗AD的潜在靶点。从药物整体分析的角度探索了中药乌灵胶囊抗AD潜在的作用机制，从新的视角揭示了传统中药乌灵胶囊抗AD的潜在应用价值。

本文“Potential Targets and Pharmacological Effects of Wuling Capsule on Alzheimer’s Disease: A Network Pharmacology-based Analysis”在期刊Future Integrative Medicine上发表，DOI：10.14218/FIM.2022.00039

作者简介

通讯作者

马涛

副研究员、硕士研究生导师。北京中医药大学东方医院科研处副处长。主要从事神经退行性疾病发病机制及中药干预研究。目前兼任中国老年学和老年医学学会脑认知与健康分会常委，世界中医药联合会脑病专业委员会常务理事，《Frontiers in Pharmacology》 、《Frontiers in Neuroscience》杂志编委。

第一作者

余虹霓

北京中医药大学在读硕士，主要从事神经退行性疾病的发病机制及中药干预研究，第一作者发表SCI论文1篇，中文核心论文2篇。

第一作者

韩广卉

北京中医药大学在读硕士，主要从事神经退行性疾病的发病机制及中药干预研究，第一作者发表SCI论文2篇，中文核心论文2篇。

转自：“华誉学术”微信公众号

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