JCTH | DPMAS序贯低剂量PE治疗是早期HBV-ACLF的理想人工肝治疗模式

文章导读

HBV-ACLF是临床常见的危重症，短期死亡率高，人工肝支持系统是治疗HBV-ACLF的方法之一。近期有研究表明DPMAS联合PE的组合型人工肝治疗模式可以做到优势互补，有效的降低胆红素和炎症因子水平，同时补充凝血因子。但现有关于DPMAS联合PE的临床研究以回顾性研究为主，尚缺乏前瞻性队列研究；其次，在治疗方案上表现为参差不齐（人工肝治疗顺序、血浆用量、治疗频次等）。因此，基于目前的研究现状，本课题组开展了DPMAS序贯低剂量PE治疗早期HBV-ACLF的前瞻性队列研究，进一步评估其安全性和有效性。

实验设计

前瞻性收集中山大学附属第三医院感染住院的早期HBV-ACLF患者的临床资料，根据患者治疗意愿，分为DPMAS+LPE组和SMT组。两组患者入院后均接受内科综合治疗，DPMAS+LPE组在此基础上，接受三次DPMAS序贯低剂量PE（1000ml新鲜冰冻血浆）治疗，每2-3天一次。两组患者跟踪随访12周。采用倾向性评分方法对两组患者进行1：1匹配，最终两组各48例患者纳入研究。利用Luminex高通量测序方法检测人工肝治疗前后细胞因子水平。

结果

DPMAS+LPE治疗是安全的。本研究共发生7例与治疗相关的不良事件，其中血压降低是最常见的不良事件，无严重不良事件发生（表1）。

表1 不良事件发生情况

随访2周时，与SMT组相比，DPMAS+LPE治疗组的TBIL,ALT,BUN和COSSH-ACLF II 评分较基线的下降幅度更显著（P＜0.05）（表2）。

表2 DPMAS+LPE组和SMT组生化指标较基线变化幅度的比较

随访4周时，DPMAS+LPE组有1例患者死亡，SMT组有7例患者死亡。

随访12周时，DPMAS+LPE组有2例患者死亡，3例患者接受肝移植手术；SMT组有8例患者死亡。因此，DPMAS+LPE组的4周累积生存率显著高于SMT组（97.9% vs. 85.4%， HR:0.135, 95%CI：0.052-0.838，P=0.027）；其12周累积生存率稍高于SMT组（85.4% vs. 83.3%, P=0.687）（图1）。

图1 DPMAS+LPE组和SMT组患者4周和12周的累积生存率

细胞因子水平检测

DPMAS+LPE治疗可以降低患者的细胞因子水平，预后良好组患者的细胞因子水平较预后不佳组患者下降更显著，尤其是促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6等）和趋化因子（MCP-1、MCP-3等）。利用GO功能富集分析差异细胞因子，发现DPMAS+LPE治疗主要通过抑制免疫细胞的活化与增殖，阻断细胞因子介导的信号通路,下调内毒素介导的免疫应答，进而降低机体炎症反应，改善患者临床转归。

图2 两组差异细胞因子的GO功能富集分析

结论展望

DPMAS序贯LPE治疗早期HBV-ACLF患者是安全的，可以改善患者的短期生存情况，有效清除机体细胞因子，降低患者的炎症反应。因此，DPMAS序贯LPE（血浆置换选择1000ml，每2-3天1次，共3次），可以作为早期HBV-ACLF患者的理想的人工肝治疗模式。

本文“Double Plasma Molecular Adsorption System with Sequential Low-dose Plasma Exchange in Patients with Hepatitis B Virus-related Acute-on-chronic Liver Failure: A Prospective Study”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00254

投稿：2022年5月25日；修回：2022年7月20日；接受：2022年10月17日；上线：2023年1月9日

作者简介

通讯作者

彭亮

教授，医学博士，法国巴黎第七大学Beaujon医院肝病中心博士后，博士生导师。中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组副组长、中国医师协会感染科医师分会青年委员会副主任委员、中华医学会医学病毒学分会委员、中华医学会感染病学分会青年委员、广东省预防医学会感染病学分会主任委员、广东省医学会感染病学分会常委。主要研究方向：1、肝衰竭的机制与治疗研究；2、干细胞与人工肝的机制与治疗研究；3、慢性乙肝的遗传与蛋白机制研究与治疗研究。以“第一/共同第一作者”“通讯/共同通讯作者”在“Hepatology”、“Clin Microbiol Infect”、“Cell Death & Disease”等发表SCI论文40余篇。主持国家自然科学基金5项，主持省、部级各项科研基金10余项。

转自：“华誉学术”微信公众号

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