以下文章来源于Zto实验动物世界 ，作者RMF
【写在前面】：本期推荐的是刘新民教授团队近期发表于Frontiers in Nutrition (IF6.59）的一篇文章，揭示人参皂苷Rb1调节SIRT1-NLRP3/Nrf2途径减轻慢性社交失败应激诱导的抑郁行为。
【题目及作者信息】
Ginsenosides Rb1 Attenuates Chronic Social Defeat Stress-Induced Depressive Behavior via Regulation of SIRT1-NLRP3/Nrf2 Pathways
【摘要】（阅读原文为主）
人参皂苷Rb1是一种二醇型人参皂苷，对中枢神经系统有多种积极作用。本研究旨在评估Rb1对慢性社交失败应激（CSDS）诱导的行为缺陷和与炎症过程相关的确切神经级联的抗抑郁作用（背景目的）。社交、尾部悬吊和强迫游泳等行为测试结果表明，口服Rb1（35和70 mg/kg）可以缓解抑郁样行为。Rb1处理增加了海马中的抗氧化酶活性（SOD和CAT）并降低了脂质过氧化（LPO）含量。Rb1还抑制了CSDS反应中炎性细胞因子（TNF-α、IL-18和IL-1β）的产生以及小胶质细胞活化（Iba1）。此外，Rb1给药显著降低了NLRP3（炎症小体）的蛋白表达，并促进了海马中Nrf2、HO-1和Sirtuin1（SIRT1）激活的蛋白表达（结果）。我们的研究结果表明，Rb1有效地恢复了CSDS诱导的模型小鼠的抑郁样行为，部分由氧化应激水平的正常化介导。神经炎症的抑制由SIRT1-NLRP3/Nrf2通路的调节介导。我们的研究结果表明Rb1是治疗抑郁症的新的候选药物（结论）。
【前言】
抑郁症是一种情感性精神障碍，主要表现为严重且持续的抑郁、无感、绝望和无价值，并伴有神经功能障碍综合征。根据世界卫生组织（WHO）的数据，2008年，抑郁症被列为第三大严重并发症。到2030年，它将上升到第一位。此外，抑郁症的高自杀率和自伤率严重损害患者的身心健康、工作、学习、生活和社会互动，并造成巨大的社会和经济负担。尽管现在有多种抗抑郁药可用于治疗抑郁症，但首选药物，如选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），潜在治疗率最低，不良反应列表长，临床依从性较差，停药后复发率高。因此，开发具有更大效力和相对较少副作用的候选治疗方法对于预防和治疗抑郁症至关重要。
人参皂苷Rb1（二醇型人参皂苷）被认为是人参的主要活性成分。人参是一种原产于中国、西伯利亚和韩国的传统草本植物。这种草药在远东国家被广泛用作补药已有2000多年的历史。在东南亚国家，它被用作预防和治疗神经精神疾病的传统疗法，如抑郁症。我们最近的研究表明，Rb1可以显著改善慢性社交失败应激诱导的抑郁样行为，并调节BDNF Trkb信号通路。人参皂苷Rb1通过调节氨基酸能和单胺能受体及其相关神经递质，诱导小胶质细胞活化，改善慢性轻度应激小鼠的成年海马神经发生，在大鼠中显示出显著的抗抑郁作用。不幸的是，关于Rb1对CSDS引起的行为损伤或其背后的确切神经元过程的抗抑郁作用，以及Rb1对减缓抑郁症炎症过程的神经保护作用的意义，目前知之甚少。鉴于这些事实，现有研究旨在通过评估神经炎症参数（如小胶质细胞激活和NLRP3信号通路）以及氧化应激和海马Nrf2/HO-1信号通路之间的行为变化和关系，来检查Rb1在CSDS相关抑郁样行为中的抗抑郁作用。此外，还估计了海马SIRT1的表达，以揭示可能的机制。
【结果部分】
1.本研究中使用的实验方案。
2.Rb1治疗增强了CSDS诱导的抑郁样行为。
3.人参皂苷Rb1及其对CSDS小鼠炎症和氧化应激标志物的影响。
4.在CSDS小鼠中，人参皂苷Rb1增加了海马体中SIRT1的表达。
5.在CSDS小鼠的海马中，人参皂苷Rb1降低了NLRP3炎症小体和小胶质细胞的激活。
6.人参皂苷Rb1诱导CSDS小鼠海马中NRF2和HO-1表达上调。
【结论与讨论】
总之，我们的发现表明，给予Rb1可以挽救CSD诱导的小鼠模型的抑郁样行为，如社交回避和行为绝望。Rb1减弱促炎细胞因子的产生并抑制NLRP3炎症小体的激活。此外，RbI标准化氧化应激失衡，随后是Nrf2/HO-1和SIRT1激活。这些突出的发现揭示了Rb1减轻神经炎症的分子机制。此外，这项研究强调Rb1是预防和治疗抑郁症的候选新治疗剂。
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【刘新民教授简介】
刘新民，医学博士。现为宁波大学新药技术研究院首席科学家、二级教授、博士生导师；世界卫生组织传统医学顾问；中国实验动物学会动物模型鉴定与评价委员会主任委员、全国实验动物标准化委员会技术专家组组长；国家中医药管理局中国-巴基斯坦中医药合作中心主任；国家食药同源产业科技创新联盟副理事长；国家载人航天工程医学专家组成员；西南医科大学中国-葡萄牙中医药国际合作中心 首席科学家；巴基斯坦卡拉奇大学国际化学与生命科学院客座教授、动物行为药理中心 主任；多种国内外杂志编委；国内外多个专业学会常务理事。从事基于动物行为实验的神经精神药理实验方法和中药新药研发、航天特因环境应激损伤中药防护、药食同源产品功效评价近四十年。
参加工作以来，先后获得国家自然科学基金、新药创制重大专项、国际合作重点课题和重点研发计划等30多项国家和省部课题。先后获得国家发明专利10余项，国家和部委奖励10多项，2022年获得阿联酋总统国际传统医学和补充替代医学奖。以第一或通讯作者发表学术论文近200篇，包括SCI论文90余篇。培养毕业硕士和博士研究生50多名。
教育与研究工作经历：
2022.8-至今 宁波大学新药技术研究院，教授/首席科学家。
2003.2-2022.8 中国医学科学院药用植物研究所 先后任天然药物研究中心副主任、药理毒理研究中心主任；二级教授、博士生导师（期间2015年、2018-2019年作为传统医学顾问在瑞士日内瓦世界卫生组织总部工作）。
1998-2003 阿联酋卫生部聘为传统医学专家，在阿联酋国家草药研究中心工作。
1984-1998 在中国医学科学院（北京协和医学院）药用植物研究所工作（其间1988-1991攻读硕士学位；1993-1996攻读博士学位）。1994、1997年在中国医学科学院（北京协和医学院）破格提拨为副教授、教授。
1984 毕业于湘雅（湖南）医学院，获得医学学士学位；1991年、1996年先后毕业于北京协和医学院（原中国协和医科大学），分别获得医学硕士、医学博士学位。
【大 事 件】慧通测评与宁波大学新药技术研究院（中国科学院院士赵玉芬领衔）刘新民教授团队，正建立以大小鼠行为实验为重点的脑功能研究和脑健康产品研发基地。共建 “宁波大学新药技术研究院-浙江慧通测评技术（集团）有限公司动物行为实验中心”（“动物行为实验中心”）。
转自：“如沐风科研”微信公众号
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