山东理工大学等揭示柚皮素调节肾尿酸排泄和肾脏炎症改善高尿酸血症机制

【写在前面】：本期推荐的是由农业农村部新型食品资源加工重点实验室/山东省农产品加工技术重点实验室/农业科学院农食品科学技术研究所、潍坊医科大学公共卫生与管理学院、、山东理工大学生命科学与医学院生物医学研究所等研究团队合作近期发表于JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY (IF5.895）的一篇文章，揭示柚皮素通过PI3K/AKT信号通路调节肾尿酸排泄和通过NF-κB信号通路调节肾脏炎症来改善高尿酸血症。

【题目及作者信息】

Naringenin Ameliorates Hyperuricemia by Regulating Renal Uric Acid Excretion via the PI3K/AKT Signaling Pathway and Renal Inflammation through the NF-κB Signaling Pathway

【摘要】（阅读原文为主）

以高尿酸（UA，>6.8 mg/dL）为特征的高尿酸血症被视为常见的慢性代谢性疾病。当用作食品补充剂时，柚皮素可能具有多种药理活性，包括抗氧化、清除自由基和抑制炎症的活性。然而，柚皮素对高尿酸血症和肾脏炎症的影响及其潜在机制仍有待阐明。在此，我们全面研究了柚皮素对高尿酸血症和肾损害的缓解作用（前言背景）。给小鼠注射250mg/kg的氧代钾（PO）并给予5%果糖水以诱导高尿酸血症。在体内评估柚皮素（10和50 mg/kg）和苯溴马隆（阳性对照组，20 mg/kg）对高尿酸血症小鼠的药理作用。8 mg/dL UA刺激HK-2细胞中尿酸盐转运蛋白的无序表达，用于确定柚皮素体外作用的机制。柚皮素以剂量依赖的方式显著降低血清UA水平，并改善肾功能障碍。此外，尿液中UA的消除增加表明柚皮素的作用与肾脏排泄的调节有关。进一步的研究表明，柚皮素通过抑制PI3K/AKT信号通路来降低GLUT9的表达，并通过增加体内外PDZK1的丰度来增强ABCG2的表达。此外，天狼星红染色和western blotting表明，柚皮素通过抑制促炎细胞因子（包括IL-6和TNF-α）水平的增加在肾损伤中发挥保护作用，这些细胞因子有助于体内和体外TLR4/NF-κB信号通路的抑制（结果）。补充柚皮素可能是改善高尿酸血症的一种潜在治疗策略，通过促进肾脏UA排泄，并通过减少炎性细胞因子的释放来减轻炎症反应。这项研究表明，柚皮素可作为预防和治疗高尿酸血症的功能性食品或膳食补充剂（结论）。

图文摘要

【前言】

以血清尿酸（UA）水平升高为特征的高尿酸血症是一种慢性代谢性疾病，涉及多种病理状况的进展。高尿酸血症通常发生在包括人类在内的高等灵长类动物身上，是由编码尿酸酶（称为尿酸氧化酶）的特定基因缺失引起的。随着21世纪生活方式和环境的变化，自1980年以来，高尿酸血症在中国的患病率不断增加。在许多临床报告中，高尿酸血症被认为是与某些代谢疾病相关的基本病理状态，包括慢性肾脏病（CKD）、痛风、心血管疾病和高血糖。此外，各种病理过程，包括肾损害和先天免疫系统损害，与血清UA水平升高有关。

因此，开发毒性更小、疗效更大的候选药物或食品补充剂来治疗高尿酸血症势在必行。柚皮素是一种柑橘类黄酮，来源于柑橘类水果，如柠檬和橙子。 当用作食物补充剂时，柚皮素在体内可能具有多种药理活性，包括抗氧化、清除自由基和抑制炎症活性。然而，需要对柚皮素对高尿酸血症的影响及其潜在机制进行更多研究。在这项研究中，全面研究了柚皮素的抗高血压作用及其在体内和体外对肾脏炎症反应的保护作用。此外，对潜在机制进行了系统评估。

【结果部分】

1.柚皮素对高尿酸血症小鼠的影响。

2.柚皮素对高尿酸血症小鼠肾脏排泄的影响。

3.柚皮素对HK-2细胞中尿酸转运体和PI3K/AKT信号通路的影响。

4.柚皮素对PDZK1和ABCG2的影响。

5.柚皮素对高尿酸血症小鼠肾脏炎症的影响。

6.柚皮素对细胞质和细胞核中p65 NF-κB的影响。

7.柚皮素对肝损伤的影响。

8.图文摘要。

柚皮素抗高尿酸血和抗炎作用的机制。柚皮素通过增加PDZK1，促进ABCG2的表达，增加尿酸的分泌，通过抑制PI3K/AKT信号通路，抑制GLUT9的表达，减少UA的重吸收。

【结论与讨论】

综上所述，我们的研究结果显示，柚皮素具有低肝毒性，通过调节GLUT9和ABCG2来增强肾尿酸排泄，其作用可能与抑制PI3K/AKT信号通路和改变PDZK1的表达有关。此外，柚皮素通过TLR4/NK-κB信号通路改善肾功能损害。柚皮素作为一种治疗高尿酸血症的功能性食物或膳食补充剂，可能毒性更小，而且更有效。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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