北京中医药大学徐安龙团队-STTT-IF38.1:中药皂苷组从hiPSCs诱导的心肌细胞证实其治疗心力衰竭潜力

近日，北京中医药大学生命科学学院徐安龙教授团队在期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为 Cardiomyocytes induced from hiPSCs by well-defined compounds have therapeutic potential in heart failure by secreting PDGF-BB 的研究论文，徐安龙教授为论文通讯作者，论文第一作者为生命科学学院青年教师李红梅。

　　该研究建立了一个皂苷+化合物优化诱导系统，以在体外生成具有稳定功能属性的 hiPS-CMs，并移植到心力衰竭小鼠体内。该研究表明，通过减轻心脏重塑和功能障碍，最佳诱导的 hiPS-CM 的治疗效果得到增强，这些有益效果伴随着心肌细胞死亡减少和血管生成增加。此外，最佳诱导的hiPS-CM可以聚集到受伤的心脏并分泌丰富的PDGF-BB。最佳诱导的hiPS-CMs在缺氧损伤的HCMs中的修复作用被PDGF-BB模拟但被PDGF-BB中和抗体抑制，伴随着p-PI3K和p-Akt蛋白表达的改变。与标准诱导的 hiPS-CMs 相比，PI3K/Akt 通路很可能受到化合物诱导的 hiPS-CMs 分泌的 PDGF-BB 的调节，从而实现更持久的心肌修复效果。

　　该研究数据强烈暗示该化合物诱导的 hiPS-CM 通过旁分泌作用促进受伤心脏的恢复。在这个过程中，来自该化合物诱导的 hiPS-CMs 的旁分泌因子 PDGF-BB 减少了异丙肾上腺素诱导的与改善心脏功能相关的不良心脏重塑，这些作用是由 PI3K/Akt 通路介导的，表明最佳的诱导的hiPS-CMs可能作为一种新的有前途的临床应用细胞疗法。

　　总的来说，该研究结果揭示了该化合物诱导的 hiPS-CMs 的旁分泌因子 PDGF-BB，这可能有助于 hiPS-CMs 移植的心脏修复作用和治疗的潜在机制。这些发现不仅为PDGF-BB在心肌细胞修复中的机制提供了新的见解，而且丰富了对该化合物诱导的hiPS-CMs如何促进受损心脏修复的理解。

【结果部分】

1.开发有效的皂苷+化合物，诱导hiPS向心肌细胞分化。

2.来自hiPSC细胞系UC（从尿液细胞中重编程）的标准和化合物诱导的hiPS-CMs的基因表达谱分析。

3.比较来自hiPSC系UC（从尿液细胞重编程）的标准和化合物诱导的hiPS-CMs的细胞外电图和细胞内Ca2+测量以及结构和功能成熟度。

4.标准和复合诱导的hiPS-CMs移植对心功能和心肌能量代谢的影响。

5.该化合物诱导的hiPS-CMs对移植8周后心脏结构和外周血分泌因子表达的影响。

6.hiPS-CMs移植治疗后心脏RNA-seq基因表达谱分析。

7.化合物诱导的hiPSCUC-CMs分泌的PDGF-BB通过体外调节PI3K/Akt通路挽救了HCMs的低轴损伤模型，并在体内心功能恢复中发挥关键作用。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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