迎来好消息！杨晓明等团队合作发现新冠疫苗接种提高了康复患者对新冠病毒免疫反应的效力和广度

从2019冠状病毒病(COVID-19)中恢复的患者的免疫力可能会持续很长时间，但持续在较低的水平。因此，康复患者仍然需要接种疫苗，以防止再次感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)或其突变变体。

2022年12月9日，国家联合疫苗工程技术研究中心杨晓明、Zhang Jiayou、北京天坛生物制品股份有限公司Yu Ding及国药集团武汉血液制品有限公司LiSesheng共同通讯在Cell Discovery（IF=38）在线发表题为“COVID-19 vaccination boosts the potency and breadth of the immune response against SARS-CoV-2 among recovered patients in Wuhan”的研究论文，该研究表明COVID-19疫苗接种提高了武汉康复患者对SARS-CoV-2免疫反应的效力和广度。

该研究报道了COVID-19灭活疫苗可以刺激康复患者的免疫，在9个月内保持高水平的抗受体结合结构域(RBD)和抗核衣壳蛋白(NP)抗体滴度，并观察到对原型株、Delta株和Omicron株的高中和活性。然而，抗体反应随着时间的推移而下降，与原型和Delta菌株相比，Omicron变体表现出更明显的中和抗性。此外，在接受COVID-19疫苗接种的康复患者中，SARS-CoV-2特异性CD4+ T细胞反应强度也有所增加。总体而言，COVID-19灭活疫苗提供的重复抗原暴露极大地提高了针对SARS-CoV-2的体液和细胞免疫反应的效力和广度，有效地保护康复者免受SARS-CoV-2及其变体的再次感染。

抗体和T细胞对SARS-CoV-2特异性免疫的影响在维持对SARS-CoV-2的长期免疫中起着至关重要的作用。原发性感染后体液免疫和细胞免疫的研究较多。SARS-CoV-2特异性抗体对于防止病毒再次感染至关重要，但在COVID-19患者康复后的几个月内，最初一波感染的抗体反应迅速减弱。记忆T细胞群的记忆性回忆也可以防止再暴露引起的感染或疾病。

尽管有报道称SARS-CoV-2特异性T细胞免疫可保留6个月甚至12个月，但最新研究表明，SARS-CoV-2特异性C D4+ T细胞的功能可能在恢复1年后耗尽。康复患者体液和细胞免疫的下降可能导致康复后一年甚至几个月突破性感染的增加。因此，对于有或没有感染史的个人来说，接种疫苗是对抗COVID-19最重要的策略。

血清抗体对真实SARS-CoV-2的中和效果（图源自Cell Discovery ）

SARS-CoV-2的spike (S)蛋白可以通过其受体结合结构域(RBD)与人血管紧张素转换酶2 (hACE2)结合，从而允许SARS-CoV-2进入细胞。N端结构域(NTD)在S蛋白的融合转变中也起着关键作用。因此，S蛋白的RBD和NTD经常被选为NAbs的关键表位，大多数针对COVID-19的mRNA (mRNA-1273, BNT162b2)、蛋白亚基(ZF2001)或腺病毒载体(Ad26.COV2.S)疫苗的疗效取决于抗SARS-CoV-2 S或RBD的中和活性。

与脊髓灰质炎病毒、日本脑炎病毒、甲型肝炎病毒疫苗等疫苗类似，COVID-19灭活疫苗保持高度完整性，可被人体免疫系统识别。灭活疫苗包括SARS-CoV2的S蛋白、核衣壳蛋白(NP)和其他结构蛋白。这种疫苗接种产生的针对结构蛋白的非中和抗体可能激活由其Fc结构域调节的各种效应功能。

COVID-19 mRNA疫苗和灭活疫苗是目前全球在COVID-19大流行期间使用最广泛的疫苗类型。研究表明，康复患者的mRNA疫苗接种可大大增强针对SARS-CoV-2的体液免疫反应的广度和效力。然而，目前几乎没有与灭活疫苗相关的研究，也不清楚灭活疫苗如何影响康复患者的体液和细胞免疫反应。因此，本研究阐明了康复患者接种SARS-CoV-2及其突变体后抗体应答的持久性和广度以及CD4+ T细胞内皮细胞应答。

该研究报道了COVID-19灭活疫苗可以刺激康复患者的免疫，在9个月内保持高水平的抗受体结合结构域(RBD)和抗核衣壳蛋白(NP)抗体滴度，并观察到对原型株、Delta株和Omicron株的高中和活性。然而，抗体反应随着时间的推移而下降，与原型和Delta菌株相比，Omicron变体表现出更明显的中和抗性。此外，在接受COVID-19疫苗接种的康复患者中，SARS-CoV-2特异性CD4+ T细胞反应强度也有所增加。总体而言，COVID-19灭活疫苗提供的重复抗原暴露极大地提高了针对SARS-CoV-2的体液和细胞免疫反应的效力和广度，有效地保护康复者免受SARS-CoV-2及其变体的再次感染。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41421-022-00496-x

转自：“iNature”微信公众号

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