北京大学解云涛合作建立有效评估并降低侧乳腺癌绝对累计风险的模型

携带BRCA1或BRCA2种系致病变异的乳腺癌患者患对侧乳腺癌(contralateral breast cancer, CBC)的风险较高，10年累计CBC风险在16%至43%之间。

最近报道，在一个大型非选择性乳腺癌队列的基础上，BRCA1/2变异的中国患者的CBC 10年累积风险为15.5%-17.5%，与非携带者相比，CBC风险增加4 - 5倍。其他研究表明，BRCA1/2携带者患CBC的风险较高，与首次诊断乳腺癌的年龄较小和乳腺癌家族史有关有乳腺癌家族史的BRCA1/2携带者比没有乳腺癌家族史的人患CBC的风险高2 - 3倍。此外，当变异位于BRCA1/2基因的某些区域时，CBC的风险可能更高。因此，在BRCA1/2携带者之间，CBC的10年累积风险差异很大。然而，目前BRCA1/2变异患者患对侧乳腺癌的绝对累积风险尚不清楚。

2022年，北京大学肿瘤医院解云涛团队与中国科学院大学附属肿瘤医院曹文明团队合作在Journal of Clinical Oncology 杂志在线发表题为“BRCA-CRisk: A Contralateral Breast Cancer Risk Prediction Model for BRCA Carriers”的文章，该研究建立一个模型——BRCA-CRisk为CBC风险进行预测，结果表明该模型为评估BRCA1/2携带者的CBC绝对累积风险提供了一个有用的工具，可以帮助携带者和临床医生在个体CBC风险的基础上优化选择降低风险的策略。

众所周知，对侧预防性乳房切除术可显著降低BRCA1/2携带者的CBC风险，CBC风险降低90%以上。对侧乳房切除术是否可转化为生存益处仍存在争议。一些回顾性研究表明，在接受对侧乳房切除术的BRCA1/2携带者中，特别是那些诊断为乳腺癌和早期疾病的年龄较小的患者(12-15岁)，而其他人则没有这些研究强调，准确估计BRCA1/2变异个体的CBC 10年累积绝对风险是极其重要的。

因此，我们可能能够区分BRCA1/2携带者，他们的CBC累积风险高，可以从对侧乳房切除术中受益，而低风险的CBC携带者可以免去不必要的乳房切除术。目前，针对16-21岁未选择的乳腺癌患者，已经开发了多个CBC风险预测模型，其中只有一个模型将BRCA变异状态作为模型开发的一个因素。然而，目前还没有针对BRCA1/2携带者的CBC风险预测模型。

在这项研究中，研究的主要队列为491例BRCA1/2变异患者，来自大量未选择的乳腺癌患者。根据该队列的多变量Cox回归分析结果建立了列线图。该模型被命名为BRCA-CRisk，由205例BRCA1/2变异患者组成的独立队列进一步验证。对模型的判别和校正进行了评价。

图1. 预测BRCA1/2携带者5年和10年CBC累积发病率的列线图（图源自Journal of Clinical Oncology ）

在491例患者的主要队列中，在中位随访7.0年后，66例患对侧乳腺癌。研究表明，有四个变量与CBC风险显著相关，并被纳入BRCA-CRisk预测模型的建立中：首次乳腺癌的年龄较小(具有连续变量，P = .002)，乳腺癌和/或卵巢癌一级家族史阳性(风险比[HR]， 1.89;95% CI, 1.16 ~ 3.08;P = .011)，位于BRCA 3 '区附近的变异(HR, 2.01;95% CI, 1.23 ~ 3.30;P = .006)，内分泌治疗(HR, 0.54;95% CI, 0.33 ~ 0.88;P = .013)。CBC 5年和10年累积风险的时间依赖曲线下面积分别为0.775和0.702。该模型在205例BRCA1/2携带者的独立队列中得到了很好的验证，5年和10年的曲线下面积分别为0.750和0.691。

图2. 预测BRCA1/2携带者5年和10年CBC风险的模型ROC曲线（图源自Journal of Clinical Oncology ）

总的来说，这种预测模型(BRCA-CRisk)为评估具有BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者CBC的绝对累积风险提供了一个有用的手动工具。因此，它将帮助BRCA1/2携带者和临床医生在个体CBC累积风险的基础上选择最佳的降低风险的策略。

原文链接：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00833

转自：“iNature”微信公众号

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